Nanopartículas de PLGAuna aportación innovadora en el uso terapéutico de Cannabinoides

Abstract

Actualmente existe una enorme focalización, desde los puntos de vista tecnológico e industrial, hacia el desarrollo de sistemas de administración de activos capaces de ejercer un control sobre su comportamiento fisicoquímico, en general, y biofarmacéutico, en particular. La posibilidad de desarrollar productos novedosos con relación a activos conocidos se ha convertido en una realidad de sumo interés para industrias de diferente índole, como farmacéutica, cosmética, agroalimentaria,� El hecho es que, con esta opción, se aporta un elemento diferencial con ventajas innegables que redunda en la puesta en el mercado de productos novedosos, de mayor calidad y mejor aceptación. En este contexto, la aportación de la nanotecnología, específicamente en lo relativo al desarrollo de sistemas nanoparticulares para activos tales como fármacos, ingredientes cosméticos o productos de interés alimentario (por citar sólo algunos ejemplos), está resultando ser una herramienta tecnológica especialmente útil. Desde hace algunos años, el grupo de investigación CTS-480 de la Universidad de Sevilla, trabaja, como línea prioritaria de investigación, en el desarrollo y en la evaluación de sistemas multiparticulares para la administración de activos, tanto en micro- y nano- cápsulas como micro- y nano- esferas. En relación con esta línea específica, en la actualidad se están desarrollando diversos proyectos de investigación que avalan la presente memoria. En concreto, teniendo en cuenta los conceptos mencionados en el apartado anterior, el objetivo principal de la presente Tesis Doctoral ha sido desarrollar sistemas multiparticulares nanométricos de naturaleza polimérica que actúen como transportadores orales de agentes cannabinoides. El trabajo se ha dividido en 3 capítulos diferentes. El primero se ha dedicado a una profunda revisión de los cannabinoides y de la nanotecnología farmacéutica. Los otros dos capítulos, estructurados típicamente en Introducción, Materiales y Métodos y Resultados y Discusión, se centran en el diseño y en diferentes estudios de caracterización, optimización y de comportamiento in vitro e in vivo de nanopartículas cargadas con derivados cannabinoides. El primer capítulo trata sobre el estudio de los cannabinoides como agentes terapéuticos, concretamente sobre su uso para el tratamiento del dolor neuropático y el cáncer. Por otro lado, se describen las nanopartículas como sistemas de liberación controlada de estos activos cannabinoides, especialmente las poliméricas, teniendo en cuenta las limitaciones que presentan a la hora de una administración oral y las posibles modificaciones superficiales para solventar dichas limitaciones. En el segundo capítulo, se lleva a cabo el desarrollo y la caracterización de diferentes sistemas nanoparticulares de PLGA para la administración oral de un derivado cannabinoide sintético, 1- naftalenil-[4-(pentiloxi)-1-naftalenil]-metanona (CB13), para el tratamiento del dolor neuropático. La caracterización se llevará a cabo en relación a sus diferentes características físico-químicas, liberación in vitro, bioadhesión, así como ensayos en cultivos en líneas celulares Caco-2 para evaluar su idoneidad como sistemas de administración oral. Además, se presentarán resultados preliminares de los ensayos in vivo en modelos animales de dolor neuropático. El tercer capítulo trata de la preparación, caracterización y realización de una profunda evaluación in vitro de diferentes sistemas de nanopartículas de PLGA de superficie modificada cargadas con el derivado cannabinoide natural Delta-9- tetrahidrocannabinol (THC), con el fin de demostrar la actividad y selectividad antitumoral del THC vehiculizado en los sistemas desarrollados. Se han estudiado sus principales características fisicoquímicas, el perfil de liberación in vitro, la absorción celular en cultivos celulares, la adsorción de proteínas a la superficie de las nanopartículas y su hemocompatibilidad. Por último, se ha llevado a cabo un completo estudio de la viabilidad celular en varias líneas celulares, cancerosas y no cancerosas.