Nuevos métodos basados en el parámetro de solubilidad de Hildebrand y los parámetros de solubilidad parciales aplicables a formulación de medicamentos
- PEÑA FERNÁNDEZ, Mª ÁNGELES
- Pilar M. Bustamante Martínez Director
- Aurora Reillo Martín Co-director
Universidade de defensa: Universidad de Alcalá
Fecha de defensa: 15 de xuño de 2001
- Eugenio Sellés Flores Presidente/a
- Josefa Begoña Escalera Izquierdo Secretario/a
- Antonio María Rabasco Álvarez Vogal
- Jerome Barra Vogal
- Ángel Concheiro Nine Vogal
Tipo: Tese
Resumo
Los parámetros de solubilidad tienen gran interés ya que miden la cohesión de materiales y son por lo tanto aplicables al diseño de formas farmacéuticas líquidas y sólidas. Los objetivos presentados en la memoria fueron tres: los modelos predictivos del primero se basan en modificaciones de la teoría del parámetro de solubilidad de Hildebrand propuestas por Martin y cols., y Bustamante y cols., uno de estos modelos (InX2), ha resultado ser el más apropiado, tanto en la determinación de los parámetros de solubilidad como en los estudios de predicción. Las curvas de solubilidad obtenidas en las mezclas disolventes, muestra uno o dos máximos de solubilidad, en éstos casos además de la polaridad del sistema influye la naturaleza del mismo. El interés del segundo objetivo se basa en la escasez de datos termodinámicos cuantitativos de solubilidad de fármacos en mezclas disolventes. Las curvas de entalpía son no lineales en todos los compuestos estudiados, con máximos y mínimos a ciertas concentraciones de codisolvente, esto indica un cambio de mecanismo, es decir, la solubilidad es conducida por la entalpía y la entropía: Se comprobó también que las relaciones de compensación entalpía-entropía son una característica general de fármacos en mezclas disolventes, se observan de igual modo los dos mecanismos que conllevan cambios en la solubilidad. En relación al tercer objetivo los parámetros de solubilidad parciales son desconocidos en la mayoría de los fármacos y exicipientes, para su determinación se utilizan los modelos de tres y cuatro parámetros de solubilidad parciales y tres variables dependientes, y se determina por primera vez, los parámetros de solubilidad parciales de derivados sódicos de algunos de estos fármacos y excipientes de naturaleza no polimérica. En los parámetros parciales y totales obtenidos, se observa que el de dispersión es el que menos varía de un compuesto a otro, debido a que representa las fuerzas de dispersión de London, un tipo de interacción que es común para todas las moléculas, sean o no polares. Por tanto, los parámetros dipolares, y los relacionados con la aceptación-donación de protenes son los principales responsables en la variación de solubilidad de los principios activos, así como en la variación del parámetro de solubilidad total de los fármacos estudiados.