Aproximaciones genómicas para la identificación de genes de susceptibilidad hereditaria al cáncer colorrectal
- Álvarez Barona, Míriam
- Ángel Carracedo Álvarez Director
- Clara María Ruiz Ponte Co-director
Defence university: Universidade de Santiago de Compostela
Fecha de defensa: 26 September 2019
- Fernando Domínguez Puente Chair
- José Luis Soto Martínez Secretary
- Trinidad Caldés Llopis Committee member
Type: Thesis
Abstract
El cáncer colorrectal (CCR) presenta una heredabilidad estimada del 13-30%. Sin embargo, solamente el 2-8% se explica por variantes raras de alta penetrancia en los genes Mendelianos y en los nuevos genes de susceptibilidad, y el 12% pertenece a variantes genéticas comunes identificadas en los estudios GWAS. Para identificar nuevos genes candidatos que expliquen parte de la susceptibilidad hereditaria al CCR no conocida, se realizó la secuenciación de exoma completo en pacientes enriquecidos genéticamente: diagnóstico de CCR a edad temprana (<50 años) o poliposis adenomatosa familiar de origen no filiado. Tras analizar los resultados de secuenciación obtenidos y su validación en cohortes complementarias de pacientes, los genes ERCC6 y CHAD, junto con RECQL5 y BMPR2, podrían ser considerados como nuevos genes candidatos de predisposición hereditaria al CCR y a la poliposis adenomatosa familiar, respectivamente. Estos resultados apoyarían la implicación de las rutas de reparación del DNA, ruta PI3K-Akt y ruta TGF-β en la etiología de esta enfermedad.