Desarrollo de metodologías analíticas para la determinación de fármacos y sustancias de abuso en muestras acuosas

Zusammenfassung

En esta Tesis se han desarrollado diferentes metodologías para la determinación de fármacos, drogas de abuso y algunos de sus principales metabolitos humanos en muestras acuosas. El trabajo se ha centrado principalmente en el análisis de aguas residuales (tanto tratadas como sin tratar) y en la aguas que reciben su descarga, si bien uno de los métodos desarrollados también ha sido validado en orina. La presencia de este tipo de compuestos, algunos todavía farmacológicamente activos, en las aguas residuales es consecuencia principalmente de la excreción humana tras su consumo y además, debido a su eliminación incompleta en las plantas de tratamiento de agua residual, pudiendo llegar al medio natural y causando modificaciones en el ecosistema, inclusive cuando se encuentran en concentraciones muy bajas. Por un lado, para la determinación de dos familias de drogas de abuso, como son los cannabinoides y los estimulantes de tipo anfetamínico (ATS), se empleó la microextracción en fase sólida (SPME). Debido a la naturaleza polar de estos compuestos, fue necesario llevar a cabo una reacción de derivatización, on fiber o in situ (dependiendo de los analitos), previa a su determinación mediante cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas (GC-MS). Por otro lado, en el caso de los ansiolíticos e hipnótico-sedantes pertenecientes a la familia de las benzodiacepinas, zolpidem y metilfenidato se desarrolló en primer lugar un método de extracción en fase sólida (SPE) como técnica de referencia y en segundo lugar se estudió la extracción utilizando polímeros de bajo coste. En ambos casos, la determinación se realizó mediante cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS). Finalmente, para la determinación de fármacos antiinflamatorios no esteroideos (NSAIDs) se empleó una novedosa técnica que recibe el nombre de fabric phase sorptive extraction (FPSE). Al igual que en el caso de las drogas de abuso, los NSAIDs han sido determinados mediante GC-MS. Se ha logrado obtener metodologías sencillas, con una elevada sensibilidad y robustez y que se presentan como una clara alternativa a las publicadas previamente. Además, se ha confirmado la presencia de estos analitos en las aguas residuales y superficiales, algunos detectados por primera vez en la región de estudio.