Copolímeros bloque de poli(óxido de etileno) y poli(óxido de propileno) lineales y en estrellapropiedades de agregación y aplicaciones en solubilización de fármacos

Zusammenfassung

Los polímeros bloque de poli(óxido de etileno) (PEO) y poli(óxido de propileno) (PPO) despiertan un interés creciente como transportadores micelares de fármacos y componentes de sistemas de gelificación in situ. En este trabajo se evalúan los procesos de autoagregación en la interfase agua-aire y en medio acuoso, de las poloxaminas (Tetronic®), una familia de copolímeros bloque en forma de estrella que cuentan con un grupo etilendiamino central y cuatro brazos de PPO-PEO, y se comparan con el comportamiento de los copolímeros tribloque lineales tipo poloxámero (Pluronic®). La aplicación de un amplio abanico de técnicas experimentales pone de manifiesto la mayor sensibilidad de los procesos autoasociativos de las poloxaminas a diversas variables fisiológicas, lo que repercute de manera muy marcada en su capacidad para solubilizar y regular la cesión de griseofulvina, fármaco antifúngico de marcada hidrofobicidad. La elucidación de los procesos de interacción de la simvastatina, un conocido inhibidor de la HMG-CoA reductasa que presenta un anillo lactónico lábil en su estructura, con los copolímeros en la interfase y en medio acuoso y la evaluación de la capacidad de las dispersiones acuosas de poloxameros y poloxaminas para incrementar la solubilidad aparente de este fármaco, ha permitido establecer correlaciones entre las propiedades estructurales de los copolímeros bloque, su sensibilidad a estímulos (pH y temperatura) y sus prestaciones como agentes solubilizantes y estabilizantes. Además, se ha probado la utilidad de las isotermas presión-área cuyo registro requiere menos material y tiempo- como herramienta predictiva de la capacidad de solubilización de fármaco y de la resistencia de las micelas a desagregarse por dilución. La información generada en el desarrollo de esta Tesis Doctoral debe permitir afrontar con mayores garantías de éxito la formulación de sistemas micelares basados en copolímeros bloque.