Formulación de nanomedicinas multifuncionales para el tratamiento del cáncer

  1. Sáez Fernández, Eva
Dirixida por:
  1. José Luis Arias Mediano Director
  2. Ángel Vicente Delgado Mora Director
  3. Visitación Gallardo Lara Director

Universidade de defensa: Universidad de Granada

Fecha de defensa: 20 de decembro de 2011

Tribunal:
  1. María Adolfina Ruiz Martínez Presidente/a
  2. Maria Dolores Contreras Claramonte Secretario/a
  3. José Esteban Peris Ribera Vogal
  4. Ángel Concheiro Nine Vogal
  5. María Angeles Holgado Villafuerte Vogal

Tipo: Tese

Resumo

La farmacoterapia del cáncer se encuentra seriamente limitada en la actualidad por problemas de inespecificidad de acción de los fármacos antitumorales, que da lugar a niveles variables de falta de eficacia y seguridad en el tratamiento del paciente oncológico. Además, recientemente se han descrito fenómenos de resistencia a fármacos en numerosas líneas de células cancerosas, resultados que ponen aún más de manifiesto las limitaciones de la quimioterapia convencional. Es pues necesario poner en práctica nuevas herramientas para un diagnóstico precoz y más sensible de esta enfermedad, para así iniciar su abordaje terapéutico lo antes posible. En el presente trabajo se ha desarrollado un sistema coloidal basado en nanopartículas biodegradables del polímero poli(¿-caprolactona) formuladas de tal manera que presentan una alta capacidad sensibilidad a gradientes magnéticos aplicados. De esta manera, las nanopartículas: i) podrán ser utilizadas en el tratamiento del cáncer, ya que son capaces de transportar de forma selectiva toda la dosis de fármacos antitumoral administrado hasta el lugar de acción; ii) combatirán la viabilidad de las células tumorales mediante un mecanismo específico de hipertermia (muerte de las células cancerosas mediante calentamiento de las partículas bajo la influencia de los gradientes electromagnéticos alternos); iii) podrán emplearse en el diagnóstico del cáncer, por su capacidad para actuar como agentes de contraste en resonancia magnética nuclear. Las nanopartículas a formuladas están constituidas por un núcleo magnético (óxido de hierro: magnetita) y un recubrimiento polimérico biodegradable [poli(¿-caprolactona)], lo que permite el transporte selectivo y la liberación controlada de fármacos en la región diana. En concreto, el agente antiinflamatorio diclofenaco sódico y las moléculas antitumorales doxorrubicina y 5-fluorouracilo. En esta nanomedicina, los núcleos de óxido de hierro confieren al sistema la capacidad de responder a campos magnéticos aplicados y la de combatir el desarrollo de la masa tumoral mediante un fenómeno de hipertermia. Además, los núcleos superparamagnéticos de óxido de hierro deben tienen la capacidad de reducir las señales T1 y T2 de resonancia magnética de imagen, por lo que podría ser también utilizada en el diagnóstico del cáncer. En cuanto al recubrimiento polimérico de poli(¿-caprolactona), asegura el transporte de cantidades adecuadas de los principios activos, junto con su liberación controlada y exclusiva en la zona deseada. Nos encontramos ante el diseño de un sistema teragnóstico para el diagnóstico y tratamiento combinado del cáncer.