Desarrollo de nuevos modelos de tejido reconstruido in vitro como método alternativo a la experimentación animal en la evaluación de peligros para la salud humana

Resumo

La Unión Europea cuenta con una de las mayores legislaciones sobre seguridad referente a productos de uso humano. De este modo, todo producto que entre en el mercado europeo debe identificar y comunicar adecuadamente los potenciales peligros que puede suponer para la salud humana, haciendo de obligada evaluación la toxicidad aguda, la corrosión e irritación cutánea, las lesiones oculares graves o irritación ocular, la sensibilización respiratoria o cutánea, la mutagenicidad en células germinales, la toxicidad específica en determinados órganos tras exposición única y tras exposición prolongada y el peligro por aspiración. En lo referente a las lesiones cutáneas y lesiones oculares la Organización para la Cooperación Económica y Desarrollo (OECD) ha implementado la utilización del test de Draize en la Guía de Trabajo (TG) 404. En el test de Draize, los productos químicos son aplicados directamente en la piel, ojos y mucosas de animales de experimentación, teniendo por tanto el potencial de causar una gran incomodidad y dolor a los animales, levantando por tanto grandes críticas en la ética y bienestar animal. Debido a ello, la legislación Europea promueve el desarrollo de métodos alternativos a la experimentación animal con el objetivo de reducir, reemplazar y refinar el uso de animales en investigación, lo cual ha llevado a la implementación de las TG, 431, 439 y 492 como métodos alternativos para la evaluación de la corrosión e irritación cutánea y la evaluación del daño ocular. El desarrollo de métodos alternativos ha supuesto una decisión que ha cambiado el paradigma europeo tras la aplicación de la Regulación 1223/2009 la cual ha implementado una prohibición de la evaluación en animales de productos cosméticos, así como sus ingredientes y mezcla de ingredientes y una prohibición de la comercialización y distribución de cualquier producto cosmético evaluado en animales, la cual está vigente desde marzo del 2013. Muchos otros países han seguido la estela de la Unión Europea en eliminar la experimentación animal para pruebas toxicológicas y recientemente, la Agencia para la Protección Medioambiental de los Estados Unidos de América ha anunciado su compromiso a eliminar todas las propuestas de estudio y financiación que utilicen mamíferos para el año 2035. Entre los métodos alternativos para la evaluación de la corrosión e irritación cutánea y el daño ocular severo o irritación ocular, se encuentra el uso de test in vitro basados en epitelios humanos reconstruidos que reflejan la estructura histológica, morfológica, bioquímica y fisiológica de la parte superior de la piel y de la córnea humana. La última versión de las TGs 431 (corrosión cutánea), 439 (irritación cutánea) y 492 (irritación ocular) lista 5 modelos de epitelio reconstruido comercialmente disponibles que se han sometido a una validación formal. Esta validación, es realizada mediante la evaluación de productos de referencia con propiedades irritantes conocidas y la comparación de los resultados obtenidos con los datos de referencia de estudios in vivo. En la presente tesis doctoral se desarrollan nuevos modelos de tejidos reconstruidos in vitro y nuevas metodología de evaluación acorde a las exigencias de la OECD para la evaluación de productos químicos en modelos de epitelios reconstruidos y con ello, se establecen las bases de nuevos métodos alternativos a la experimentación animal en la evaluación de los peligros para la salud humana de productos químicos.