Neddylationin Schwann cell myelination

Abstract

de miles de proteínas en las células. Estas modificaciones provocan cambios significativos en el proteomacelular rápidamente, permitiendo a las células responder frente a diferentes estímulos in cambios en sumicroambiente. En esta tesis, hemos encontrado que la modificación postraduccional llamada neddylationes un regulador crítico de la mielinización en células de Schwann. El silenciamiento genético en célulasde Schwann del gen Nae1 (llamado NAe1 cKO), la enzima que inicia la cascada de neddyaltion, causanotables defectos en los nervios periféricos mostrando síntomas similares a los observados en neuropatíasgraves. Estos defectos incluyen: la reducción de la velocidad de conducción nerviosa, la ausencia demielina en los nervios periféricos y la degradación de la mielina en células de Schwann . Al mismotiempo, pudimos detectar en los ratones silenciados grandes cambios en el perfil transcriptómico yproteómico de las células de Schwann. Estos resultados sugieren que la actividad de las Cullin RingLigases (CRL) podría estar afectada, lo que podría estar impidiendo la degradación de reguladoresnegativos de la mielinización como c-Jun y Sox2. Por otro lado, no fuimos capaces de relacionardirectamente la neddylation con el mantenimiento de las vainas de mielina en ratones adultos ni conpapel de las células de Schwann en la regeneración de nervios periféricos en respuesta a daño en losmismos.