Biomarcadores inflamatorios sCD40L y el Lp-PLA2 en la evaluación del riesgo cardiovascular de los pacientes con infección por VIH

Resumen

MOTIVACIÓN: Desde la utilización de los tratamientos antirretrovirales de alta eficacia en los pacientes con infección VIH se ha producido un importante cambio en la prevalencia de la morbi/mortalidad de estos sujetos. En la actualidad es conocido que existe un incremento en la incidencia de enfermedad cardiovascular de los pacientes con infección por VIH respecto de la población general, que no es explicable por los factores de riesgo cardiovascular clásicos, habiéndose relacionado con factores propios de la enfermedad VIH, entre los que destacan la activación inmune persistente y un estado inflamatorio crónico de bajo grado. Existen diferentes biomarcadores de inflamación y activación endotelial como el sCD40L y el Lp-PLA2, que junto con el análisis de los factores que se asocian con el incremento o el descenso de los niveles de dichos biomarcadores, puede ayudar a comprender mejor las características propias de la enfermedad cardiovascular en estos sujetos y por ende a mejorar la estratificación de su riesgo cardiovascular. DESARROLLO: Se compararon los niveles de biomarcadores séricos inflamatorios y de activación endotelial sCD40L y el Lp-PLA2 y PCRus en dos poblaciones, diferenciadas por la presencia o ausencia de la infección por el virus VIH. Asimismo, en la población VIH de nuestra muestra se evaluaron los diferentes factores que podían influir en los niveles del biomarcador sCD40L. También se procedió el análisis de las diferentes relaciones que podrían influir en las concentraciones del biomarcador Lp-PLA2 en nuestro grupo VIH. Para valorar la relación de la inflamación y la enfermedad cardiovascular subclínica y analizaron los niveles plasmáticos de sCD40L y el Lp-PLA2 en los pacientes VIH con el grosor de la íntima media carotideo (GMIc). Por último se estudió la relación de los biomarcadores séricos sCD40L y el Lp-PLA2 con la capacidad diagnóstica de los modelos Framingham y SCORE en la población VIH, ante la posibilidad de que pudieran ser útiles para la estatificación del riesgo cardiovascular. CONCLUSIONES: Los pacientes con infección VIH presentan un estado inflamatorio crónico de bajo grado, el cual queda constatado pro la presencia de niveles elevados de biomarcadores séricos inflamatorios sCD40L y el Lp-PLA2 de forma significativa (p<0,005), frente a los niveles encontrados en una población aparentemente sana. Según nuestro modelo explicativo de regresión logística y los pacientes VIH tienen 2,5 veces más probabilidad de presentar unos niveles de sCD40L elevados que la población no infectada por el virus del VIH (OR=2,5; ic95%: 1,030-5,935; p=0,043). En nuestra población VIH las concentraciones de sCD40L se vieron influidas por el recuento de lifoncitos CD4+ y la exposición prolongada a NNRTI. Los sujetos con menos de 250 linfocitos CD4+/ml, tendrían una probabilidad aumentada en la media de los niveles de sCD40L de 0,9ng/ml (IC95%:0,1-1,6; p=0,023); los sujetos con tratamiento acumulado con NNRTI superior a 60 meses, tendrían una probabilidad aumentada en la media de las concentraciones de sCD40L de 0,6 ng/ml (Ic95%: 01-1,2; P=0,021). Los pacientes VIH fumadores presentan niveles significativamente superiores de Lp-PLA2. El hábito tabáquico es el único factor que influye en la variabilidad de los niveles de Lp-PLA2 de los pacientes VIH de nuestra muestra (¿=64,8; IC95%: 10,8-118,9; p=0,020). No hemos encontrado ninguna otra variable, relacionada con los factores de riesgo cardiovascular o la infección VIH, que influya de forma significativa en la variabilidad de los niveles Lp-PLA2. La presencia de enfermedad cardiovascular subclínica en los pacientes VIH de nuestro estudio determinada mediante el análisis del GMIc se ha relacionado de forma significativa con la edad (R=0346; p=0,023), con un menor índice de estimación del filtrado glomerular (R=0,346; p=0,023), con un menor índice de estimación del filtrado glomerular (R=0,341; p=0,025) y con niveles bajos de colesterol HDL, mientras que en los pacientes con niveles normales o altos de colesterol HDL el GIMc fue de 0,55 mm (DE 0,07), p=0,03]. Sin embargo, no se encontró asociación entre los niveles de sCD40L y el Lp-PLA2 con el GMIc. Finalmente en nuestra población VIH estudiada, no se ha encontrado una relación significativa entre las concentraciones de sCD40L y el Lp-PLA2 y los modelos matemáticos de predicción del riesgo cardiovascular FRamingham- REGICOR y SOCORE.