Sobre la validesa del concepte retro-enantio en peptids helicoidals

Resumen

EL OBJETIVO DE ESTA TESIS DOCTORAL HA SIDO COMPROBAR EXPERIMENTALMENTE LA VALIDEZ DEL CONCEPTO RETRO-ENANTIO EN MOLECULAS CON CIERTA ESTRUCTURA SECUNDARIA QUIRAL, CONCRETAMENTE EN PEPTIDOS HELICOIDALES. CON ESTE PROPOSITO SE HA DISEÑADO UNA SERIE DE PEPTIDOS, CONSTRUIDOS POR L- I/O D-AMINOACIDOS, RELACIONADOS CON EL DOMINIO B (DB) DE LA PROTEINA A DE LA BACTERIA STAPHYLOCOCCUS AUREUS (SPA), SE HA LLEVADO A CABO LA SINTESIS Y EL ANALISIS CONFORMACIONAL DE LA HELICE C-TERMINAL DEL DB Y DE LAS VERSIONES RETRO, ENANTIO Y RETRO-ENANTIO, OBSERVANDO QUE TODOS ELLOS ERAN HELICOIDALES EN MEDIO ACUOSO. POR OTRA PARTE, SE HA SINTETIZADO EL DB NATIVO DE LA SPA Y DIFERENTES FRAGMENTOS Y VERSIONES DE ESTE. UNO DE LOS FRAGMENTOS DE ESTE DOMINIO, CON TRES AMINOACIDOS N-TERMINAL INCORPORADOS, SE HA MODIFICADO EN LA HELICE C-TERMINAL CON LAS VERSIONES RETRO, ENANTIO Y RETRO-ENANTIO DE ESTA. LA COMPARACION DE ESTUDIOS DE DICROISMO CIRCULAR, RESONANCIA MAGNETICA NUCLEAR Y ENSAYOS INMUNOLOGICOS DE ESTAS MOLECULAS, PERMITE SUGERIR QUE EL CONCEPTO RETRO-ENANTIO NO SE PUEDE APLICAR A PEPTIDOS HELICOIDALES. POR LO TANTO, LA EXTRAPOLACION DE DICHO CONCEPTO DE MOLECULAS LINEALES, A PEPTIDOS Y PROTEINAS CON UNA CIERTA ESTRUCTURA SECUNDARIA QUIRAL, COMO EN EL CASO DE UNA HELICE ALFA, NO ES POSIBLE.