Metodología para el estudio del Oncogen HER-2/neu eb cáncer de mamacorrelación con parámetros clínicos y con receptores de estrógenos y progesterona

Resumo

SE DESARROLLA UN METODO BASADO EN LA PCR DIFERENCIAL PARA ESTIMAR EL NUMERO DE COPIAS GENICAS DEL ONCOGEN HER-2/NEU Y SE APLICA AL ESTUDIO DE 415 CANCERES DE MAMA INVASIVOS. EL 15% DE ESOS TUMORES MOSTRARON EL ONCOGEN AMPLIFICADO. LOS DATOS DE AMPLIFICACION GENICA FUERON COMPARADOS CON LOS OBTENIDOS MEDIANTE ELISA SOBRE LOS NIVELES CUANTITATIVOS DE EXPRESION DE LA ONCOPROTEINA CODIFICADA POR DICHO ONCOGEN, LA P185HER-2/NEU, ENCONTRANDOSE UNA ELEVADA CORRELACION. A PARTIR DE ESA ALTA ASOCIACION SE ESTABLECIO UN NIVEL DE EXPRESION DE 250 FMOL/MG PROTEINA COMO PUNTO DE CORTE FIABLE A PARTIR DEL CUAL CONSIDERAR COMO SOBREEXPRESADA A LA P185HER-2/NEU. LOS DATOS CUANTITATIVOS SOBRE LA EXPRESION DE LA P185HER-2/NEU FUERON VALIDADOS MEDIANTE WESTERN BLOT. EN MUESTRAS SELECCIONADAS SE ESTUDIO MEDIANTE WESTERN BLOT Y UN ANTICUERPO ANTIFOSFOTIROSINA EL ESTADO DE FOSFORILACION DE LA P185HER-2/NEU. LA ALTA ASOCIACION ENCONTRADA ENTRE LA AMPLIFICACION GENICA DEL HER-2/NEU, LA EXPRESION CUANTITATIVA DE SU ONCOPROTEINA Y EL ESTADO DE FOSFORILACION DE LA MISMA, PERMITIO CONCLUIR QUE, AL MENOS EN EL CANCER DE MAMA, LA AMPLIFICACION GENICA DE ESTE ONCOGEN CONDUCE A SU SOBREEXPRESION Y QUE LA SOBREEXPRESION DE LA P185HER-2/NEU CONLLEVA LA ACTIVACION DE LA ONCOPROTEINA. EN EL ESTUDIO DE LA RELACION ENTRE EL ESTADO DE ACTIVACION DEL HER-2/NEU Y LOS FACTORES PRONOSTICO SE OBSERVO QUE LA ACTIVACION DEL ONCOGEN SE ASOCIABA CON EL MAYOR TAMAÑO TUMORAL, LA MENOR EDAD DE LA PACIENTE Y LA AUSENCIA DE RECEPTORES DE ESTROGENOS, PROGESTERONA O AMBOS. LA CLASIFICACION DE LAS PACIENTES EN BASE AL ESTADO DE AFECTACION AXILAR PERMITIO OBSERVAR QUE LA ASOCIACION NEGATIVA DE LA ACTIVACION DEL HER-2/NEU CON EL CONTENIDO EN RECEPTORES HORMONALES ESTABA LIMITADA A LAS PACIENTES SIN ADENOPATIA AXILAR.