Síntesi i avaluació farmacològica d'inhibidors de l'acetilcolinesterasa de lloc d'uniò dual com a potencials fàrmacs anti-alzheimer i estudis relacionats

  1. FORMOSA MÁRQUEZ, XAVIER
Dirixida por:
  1. Pelayo Camps García Director
  2. Diego Muñoz-Torrero López-Ibarra Co-director

Universidade de defensa: Universitat de Barcelona

Fecha de defensa: 10 de novembro de 2006

Tribunal:
  1. Carlos Saa Rodríguez Presidente
  2. Santiago Vázquez Cruz Secretario/a
  3. Catherine Guillouo Vogal
  4. Ana Martínez Gil Vogal
  5. Luis Ramón Domingo Asensi Vogal

Tipo: Tese

Teseo: 135290 DIALNET

Resumo

Se ha llevado a cabo la síntesis y evaluación farmacológica de dos nuevas familias de inhibidores de acetilcolinesterasa de sitio de unión dual, los heterodímeros huprina-tacrina y los heterodímeros donepezilo-tacrina. Los ensayos farmacológicos han puesto de manifiesto que estos compuestos poseen una afinidad y potencia inhibidora extraordinariamente aumentadas respecto a los compuestos modelo, hecho que los presenta como interesantes candidatos a fármacos anti-Alzheimer. Paralelamente, como consecuencia de unos resutlados inesperados obtenidos en el contexto de la síntesis de los heterodímeros donepezilo-tacrina, se han llevado a cabo unos estudios adicionales basados en la síntesis, purificación y caracterización de diversos compuestos espiropolicíclicos complejos de esteroquímica relativa perfectamente definida, obtenidos por reacción multicomponente indanona y aldehídos como productos de partida, orientados a profundizar en el efecto de la substitución en el curso de la reacicón, y de paso, con la ayuda a métodos químico-teóricos, dirigidos a proponer un mecanismo definitivo para esta interesante reacción.