Regulación de la biosíntesis de óxido nítrico (NO) y su relación con otras respuestas diferenciadas en la célula granulosa ovárica

Zusammenfassung

1. EN EL PRESENTE TRABAJO DEMOSTRAMOS POR PRIMERA VEZ LA EXISTENCIA DE UN SISTEMA GENERADOR DE OXIDO NITRICO (NO) EN CELULA GRANULOSA OVARICA (CGO), QUE ES ADEMAS MODULABLE POR FSH E IL1BETA, PERO NO DIRECTAMENTE POR OTRAS CITOQUINAS (TNFALFA, IFNGAMMA) O EL LIPOPOLISACARIDO BACTERIANO (LPS). 2. MIENTRAS QUE LA IL1BETA POR SI MISMA ES CAPAZ DE PROMOVER LA INDUCCION DE INOS, EL EFECTO POTENCIADOR DE LA FSH SE DEBE A LA INDUCCION DE LA GTPCH, EL PRIMER ENZIMA REGULADOR DE LA VIA DE NOVO EN LA BIOSINTESIS DE TETRAHIDROBIOPTERINA (BH4). LOS RESULTADOS PRESENTADOS EN ESTA MEMORIA DEMUESTRAN ADEMAS QUE LOS EFECTOS DE LA FSH SOBRE LA TRANSCRIPCION DE MRNA DE GTPCH SE CORRELACIONAN CON LOS NIVELES INTRACELULARES DE BH4. AUNQUE EN OTRAS LINEAS CELULARES YA HABIA SIDO DEMOSTRADO QUE LA ACTIVACION DE LA VIA CAMP-PKA CON BUT2CAMP O FORSKOLIN POTENCIABA LOS EFECTOS DE LAS CITOQUINAS SOBRE LA INDUCCION DE LA GTPCH, ESTA ES LA PRIMERA DEMOSTRACION DE UN EFECTO DE ESTE TIPO AL ACTIVAR DIRECTAMENTE UN RECEPTOR ACOPLADO A PROTEINAS G. 3. UTILIZANDO DIFERENTES MANIPULACIONES FARMACOLOGICAS QUE INCLUYEN LA INHIBICION DE LA GTPCH CON DAHP, EL USO DEL SUSTRATO PERMEABLE DE LA VIA DE SALVAMENTO (SEP) Y EL INHIBIDOR DE LA DIHIDROFOLATO REDUCTASA (MTX), HEMOS DEMOSTRADO ADEMAS QUE LA INDUCCION POR FSH DE GTPCH TIENE EFECTOS FISIOLOGICOS IMPORTANTES QUE EXCEDEN A LA GENERACION DEL BH4 QUE ACTUE DE COENZIMA PARA LA INOS. EN ESTE SENTIDO NUESTROS RESULTADOS MUESTRAN TAMBIEN POR PRIMERA VEZ QUE EL TRATAMIENTO CON EL SUSTRATO DE LA VIA DE SALVAMENTO SEP, NO SOLO AUMENTA LOS NIVELES DE BH4 INTRACELULAR, SINO QUE AL MISMO TIEMPO ES CAPAZ DE AUMENTAR LA BIOSINTESIS DE PROGESTERONA EN FORMA TIEMPO Y DOSIS DEPENDIENTE. EL EFECTO ESTIMULADOR DEL BH4 SOBRE LA BIOSINTESIS DE PROGESTERONA, IMPLICA ADEMAS AUMENTOS EN LA TRANSCRIPCION DE LOS ENZIMAS P450SCC Y 3BETAHSD REGULADOS POR FSH, DEMOSTRANDOSE ASI UN EFECTO DE ESTA MOLECULA SOBRE LA EXPRESION GENICA NO DESCRIT