Estudio de la farmacocinética de la buprenorfina tras la administración intravenosa y transdérmica. Determinación de la eficacia analgésica de la buprenorfina administrada subcutánea y transdérmicamente en perras ovariohisterectomizadas

Resumo

La Buprenorfina, opioide semisintético agonista parcial de los receptores mu y antagonista de los receptores kappa, es un analgésico habitualmente empleado en medicina veterinaria. Pocos estudios han evaluado la farmacocinética y la farmacodinamia de la buprenorfina en sus diferentes presentaciones. En este estudio se pretende valorar, en primer lugar, la farmacocinética de esta tras la administración de un bolo intravenoso (fase 1); en segundo lugar, las concentraciones plasmáticas tras su administración transdérmica durante 108 horas (fase 2); y en tercer lugar, la eficacia analgésica de la buprenorfina administrada subcutánea y transdérmicamente en perras sometidas a una ovariohisterectomía (fase 3).En la fase 1 se emplearon 6 Beagles machos de 3-4 años de edad con unos pesos entre 12-15 Kg. Tras la administración de un bolo intravenoso de 20 μg/kg se observó que la buprenorfina sigue una cinética tricompartimental, caracterizada por una fase inicial dónde se produce una rápida distribución hacia tejidos vascularizados, una fase segunda mediada por los procesos de eliminación del fármaco y una fase tercera dónde se refleja la lenta asociación/disociación de la buprenorfina en sus receptores, pudiendo afectar al efecto analgésico que presenta este fármaco.En la fase 2 se emplearon 4 Beagles machos de 3-4 años de edad con unos pesos entre 12-15 Kg. Tras la aplicación de un parche de buprenorfina con una velocidad de liberación de 70 μg/h en la zona ventro-caudal del abdomen durante 108 horas, pudo observarse un aumento progresivo en sus concentraciones plasmáticas, hasta las 36-48 horas, manteniéndose en una fase estacionaria hasta la finalización del estudio. Estas concentraciones fueron superiores a la Concentración Mínima Eficaz (CME) descrita en medicina humana y son similares a las obtenidas tras el bolo intravenoso, pudiendo indicar un posible efecto analgésico de la administración transdérmica de buprenorfina en la especie canina.En la fase 3 se emplearon 24 perras que debían ser sometidas a una ovariohisterectomía. Se incluyeron en el estudio perras sanas, de 1-5 años de edad con pesos entre 12-15 Kg, que no presentaban signos de dolor ni habían recibido tratamiento analgésico previo. Estos fueron distribuidos aleatoriamente en 3 grupos. En el grupo 1 o control, no se les administró ningún tipo de analgesia; en el grupo 2, se les administró subcutáneamente 20 μg/kg de buprenorfina treinta minutos antes de la inducción anestésica y cada 6 horas hasta la finalización del estudio (a las 38 horas de la intervención quirúrgica). En el grupo 3, se les aplicó un parche de buprenorfina de 70 μg/h cuarentiocho horas antes de la intervención quirúrgica, y se mantuvo un periodo de 168 horas. El dolor fue evaluado mediante la utilización de una escala subjetiva, la escala numérica (NRS), y una escala comportamental diseñada por la Universidad de Melbourne (UMPS). Tras la realización de la ovariohisterectomía se obtuvieron menores puntuaciones específicas (menor dolor), con diferencias significativas, entre los animales tratados con buprenorfina (ya sea administrada subcutánea o transdérmicamente) respecto a los animales del grupo control. Asimismo, la buprenorfina administrada en las dos presentaciones estudiadas durante el pre y postoperatorio mejoró la recuperación de los animales sometidos a una ovariohisterectomía. No obstante, basándonos en los resultados obtenidos no podemos establecer un régimen terapéutico eficaz, debiéndose realizar más estudios utilizando las otras presentaciones del parche (35 y 52,5 µg/h).