Modulación química de rutas de señalización celularoptimización de compuestos hits identificados a través de quimiotecas

Resumo

El diseño de moléculas dirigidas al reconocimiento de superficies proteicas y que posean la capacidad de modular interacciones proteína-proteína se considera uno de los mayores retos de la Química Médica. La modulación química de trímeros de N-alquilglicinas (peptoides) hits identificados frente a diferentes dianas, ha conducido en esta tesis a la síntesis y el estudio de familias de peptidomiméticos que constituyen moléculas conformacionalmente restringidas derivadas de aquellos peptoides. Dado que la restricción conformacional en los compuestos no es completa, ya que la molécula contiene una amida exocíclica, en este trabajo se discute el estudio estructural realizado sobre estos peptidomiméticos a través de RMN y modelización computacional. A su vez también se ha estudiado la síntesis de los compuestos de forma enantiopura ya que el conocimiento de la orientación tridimensional de los grupos funcionales es fundamental para una correcta adaptación a su diana biológica. Finalmente, se describen los resultados obtenidos en la búsqueda de moléculas que inhiban la apoptosis, así como los compuestos con capacidad inhibidora de la señalización mediada por UBC13-UEV1, éstos últimos con interés como antitumorales.