Hiperalgesia y tolerancia a la morfina con niveles terapeuticos de fentanilo intraoperatorios

Abstract

#TITULO: HIPERALGESIA Y TOLERANCIA AGUDA A LA MORFINA CON NIVELES TERAPÉUTICOS DE FENTANILO INTRAOPERATORIOS RESUMEN: INTRODUCCIÓN El daño tisular y la inflamación, junto con una elevada exposición a determinados opiáceos pueden producir hiperalgesia y tolerancia aguda a los opiáceos. La interacción entre los receptores N-metil-D-aspartato (NMDA) y mop va a ser la responsable del desarrollo de ambos. El uso de fentanilo a altas dosis (> 10 μg/kg) durante cirugía abdominal está asociado al desarrollo de hiperalgesia y tolerancia aguda. El objetivo de nuestro estudio es establecer si existe relación entre la exposición del paciente durante cirugía colorrectal a niveles terapéuticos de fentanilo (2-10 μg/kg) y el desarrollo de hiperalgesia y tolerancia aguda a la morfina. MATERIAL Y MÉTODO Ensayo clínico a triple ciego, aprobado por el comité ético del gobierno de Navarra, donde 48 pacientes ASA i-iii programados para cirugía colorrectal no laparoscópica fueron aleatorizados a recibir una dosis de fentanilo entre 2-10 g/kg. Como representación de la "exposición al fentanilo" hemos usado tres variables: intención de tratamiento, dosis total administrada de fentanilo y área bajo la curva de fentanilo. Para conocer si se ha producido hiperalgesia, usaremos la puntuación media obtenida en la VAS en diferentes momentos; Para estudiar la tolerancia usaremos el consumo de morfina (mg/kg) en diferentes momentos del postoperatorio inmediato. Todas ellas son variables cuantitativas continuas. Los cálculos matemáticos se realizaron mediante el programa SPSS 11.0 para Windows. RESULTADOS Mediante una regresión lineal multivariante estudiamos la probabilidad de tener un determinado consumo de morfina en función del grado de "exposición al fentanilo" durante la cirugía. No hemos encontrado una asociación estadísticamente significativa entre los diferentes grados de "exposición al fentanilo", en ninguna de sus tres variables de cuantificación, y el consumo de morfina en 24 h. sin embargo, entre las 8-12 h de postoperatorio las tres variables de cuantificación de "exposición al fentanilo" han mostrado tener una asociación estadísticamente significativa con el consumo de morfina en ese período de tiempo. Pasar de un grupo por intención de tratamiento al inmediatamente superior está asociado con un incremento en el consumo medio de morfina de 0,036 mg/kg (p=0,026). Pasar de un cuartil de dosis total de fentanilo administrado a otro inmediatamente superior está asociado con un incremento en el consumo medio de morfina de 0,03 mg/kg (p=0,017). Pasar de un cuartil de área bajo la curva de fentanilo a otro inmediatamente superior está asociado con un incremento en el consumo medio de morfina de 0,025 mg/kg (p=0,049). Para estudiar la probabilidad de tener una determinada puntuación media en la VAS en función del grado de "exposición al fentanilo" durante la cirugía, representado este último por la tres variables ya citadas, usaremos nuevamente una regresión lineal multivariante. Sólo a las 4 h del postoperatorio, las tres variables de "exposición al fentanilo" han mostrado guardar una relación estadísticamente significativa con la puntuación obtenida en la VAS. DISCUSIÓN Entre las 8-12 h del postoperatorio, el aumento de "exposición al fentanilo", en cualquiera de sus tres variables, ha supuesto un aumento estadísticamente significativo en el consumo de morfina. Podríamos suponer que entre las 8-12 h los pacientes han desarrollado tolerancia a la morfina en función de su grado de "exposición al fentanilo". La diferencia en el consumo de morfina en este período no es de suficiente magnitud para establecer diferencias estadísticamente significativas en el consumo durante 24 h. Sólo a las 4 h del postoperatorio, las tres variables de "exposición al fentanilo" han mostrado guardar una relación estadísticamente significativa con la puntuación obtenida en la VAS. Según esos datos analíticos, sólo en ese momento, podríamos aventurarnos a suponer que los pacientes han desarrollado hiperalgesia