Eficacia de sugammadex en la reversión del bloqueo neuromuscular profundo inducido por rocuronio en pacientes con enfermedad renal terminal sometidos a trasplante renal

Abstract

KEY WORDS: Sugammadex. Reversal profound neuromuscular blockade. Renal transplantation. End stage renal disease. Antagonism. Safety neuromuscular function recovery. Acceleromyography. QT interval evaluation. Efficacy of sugammadex reversal profound rocuronium-induced neuromuscular blockade in patients with end stage renal disease in surgery for renal transplantation. Sugammadex antagonizes rocuronium-induced neuromuscular blockade (NMB) by encapsulating the molecules of rocuronium in plasma and originating a complex which is mainly excreted by kidneys. The aim was to compare the efficacy and safety of sugammadex in the reversal of profound NMB after surgery for renal transplantation in patients with end stage renal disease (ESRD) and compare it with normal renal function patients. Multicenter, prospective, randomized, parallel group study with competitive recruitment. Twenty patients with ESRD scheduled for kidney transplantation from cadaver donors (TG) and twenty controls (CG) were enrolled. Anesthesia: Propofol TCI, Remifentanyl, Rocuronium to maintain deep level of NMB (PTC < 3) during all procedure as measured by acceleromyograph (TOF Watch). Sugammadex 4 mg/kg when the skin suture was finished. Primary efficacy variable: time from sugammadex to TOF ratio > 0,9 (seconds). Secondary variables: time to TOF ratio> 0.8, time to TOF ratio> 0.7 (seconds), time to maximum block (Onset time), intubation conditions (scored valued), surgery time (minutes), Changes in QTc interval, SatO2 (%) and respiratory rate (rpm) in the first two hours after administration of sugammadex. The quality of recovery was measured by clinical tests, recurrence of NMB (defined as a TOF ratio < 0.9), continuous ECG recording (Holter) and specific post-operative quality recovery scale (PQRS) filled 15 minutes and two hours after administering sugammadex. For calculating the required sample size estimating an expected maximum time difference in reaching a TOF > 0.9, between groups, 120 seconds, with an error of probability type I (? = 0.05), type II error probability (ß = 0.10) and a 90% power (1-ß), with a maximum standard deviation of 130 seconds, yielding results in a sample of at least 18 patients. The data were treated with the SSPS vs 17, Levene's test was used to test the homogeneity of variances. To compare the means of both groups the Student t test for independent samples was used. Data were expressed as mean (standard deviation [max-min]), considered significant at p <0.05. All patients completed the study. There were no significant differences between groups with respect to age, sex, height or surgery time. The weight in TG: 66 (10 [45-79]) was lower than in CG: 73 (13 [52 - 96]) kg (* p < 0.05). All patients in TG were on dialysis at least three months before. The mean time of dialysis was 55.1 (31.1 [17-132]) months. The Cl Cr was significantly lower in TG: 9.7 (4.1 [4.2-19.5]) vs the CG 126 (34[75-188]) ml.min-1 (*p<0.05). Onset time and intubation conditions were not significantly different between groups. The main variable: time to reach a TOF >0.9 in TG: 315 (190 [33-668]), was significantly higher (*p <0.05) than in CT group: 165 (79 [63-382] seconds. Neither drug-related adverse events nor clinical or monitoring evidence of residual paralysis, recurrence of NMB, or changes in cardiac repolarization was observed in any patient. Sugammadex 4 mg/kg allows complete, safety and rapid recovery from deep NMB without adverse events in patients with ESRD at the end of surgery for renal transplantation. PALABRAS CLAVE: Sugammadex. Reversión bloqueo neuromuscular profundo. Trasplante Renal. Enfermedad renal terminal. Antagonismo. Seguridad reversión función neuromuscular. Aceleromiografía. Evaluación segmento QT. Eficacia de sugammadex en la reversión del bloqueo neuromuscular profundo inducido por rocuronio en pacientes con enfermedad renal terminal sometidos a trasplante renal. Sugammadex antagoniza el bloqueo neuromuscular (BNM) inducido por rocuronio, encapsulando las moléculas de rocuronio en plasma originando un complejo que se excreta principalmente por los riñones. Nuestro objetivo es comparar la eficacia y seguridad de sugammadex en la reversión del BNM profundo, después de cirugía para trasplante renal en pacientes con enfermedad renal terminal (ERT) y compararlo con pacientes con función renal normal. Estudio multicéntrico, prospectivo, aleatorizado, grupos paralelos con reclutamiento competitivo. Se seleccionaron de forma consecutiva veinte pacientes con ERT programados para trasplante renal de donante cadáver (GT) y veinte controles con función renal normal (CG). Anestesia: propofol TCI, remifentanyl, rocuronio para mantener un nivel de BNM profundo (PTC<3) durante todo el procedimiento, medido por aceleromiografía (Tof Watch). Sugammadex 4 mg / kg al finalizar sutura de piel Variable de eficacia primaria: tiempo desde sugammadex hasta alcanzar TOF ratio > 0,9 (segundos). Variables secundarias: tiempo hasta TOF ratio > 0,8, tiempo hasta TOF > 0,7, tiempo hasta obtener bloqueo máximo (onset time), condiciones de intubación (escala), tiempo quirúrgico (minutos). Los cambios en intervalo QTc (Holter), SatO2, frecuencia respiratoria y otros signos clínicos se midieron de forma continua durante las dos horas siguientes de administrar sugammadex La calidad de recuperación se midió mediante pruebas clínicas, recurrencia de BNM (definida como un valor de TOF < 0,9), ECG continuo (Holter) y por medio de una escala de recuperación (PQRS) 15 minutos y dos horas después de administrar sugammadex. Para calcular el tamaño de muestra, estimando una diferencia máxima previsible del tiempo en alcanzar un TOF > 0.9 entre grupos, de 120 segundos, con error de probabilidad tipo I, (?= 0.05), probabilidad de error tipo II (ß= 0.10) y potencia del 90% (1-ß), con desviación estándar máxima de 130 segundos, se necesita una muestra de al menos de 18 pacientes. Los datos se trataron con el SSPS vs 17, se utilizó test de Levene para comprobar la homogeneidad de varianzas. Para comparar las medias se utilizó la t de Student para muestras independientes. Los datos se expresan como media (desviación estándar [max- min]), considerado significativo valores de p < 0,05. Todos los pacientes completaron el estudio. No hubo diferencias significativas entre grupos con respecto a edad, sexo, altura o tiempo de duración de la cirugía. El peso en el GT: 66 (10 [45-79]) fue menor que en el GC: 73 (13 [52-96 ]) kg (p < 0,05) . Todos los pacientes en GT estaban en diálisis al menos tres meses antes. El tiempo medio de tratamiento con diálisis fue de 55,1 (31,1 [17-132]) meses. El Cl Cr fue significativamente menor en GT: 9,7 (4,1 [4,2 a 19,5] ) vs en GC: 126 ( 34 [75-188] ) ml.min - 1 ( * p < 0,05 ). El onset time y las condiciones de intubación no fueron significativamente diferentes entre grupos. La variable principal: tiempo hasta alcanzar un TOF > 0,9 en GT: 315 (190 [33-668]) segundos, fue significativamente mayor (* p < 0,05) que en el GC: 165 (79 [63-382]. No se registraron eventos adversos relacionados con el fármaco ni evidencia clínica ni monitorizada de parálisis residual, recurrencia de BNM, o cambios en la repolarización cardiaca en ningún paciente. Sugammadex 4 mg/kg permite una reversión completa, rápida y segura del BNM profundo y sin eventos adversos en pacientes con enfermedad renal terminal al final de la cirugía para el trasplante renal.