Immobilization of 2,4-cis-diarylprolinol silyl ethers, isothioureas, spinol-derived phosphoric acids and their application in the catalytic enantioselective synthesis in batch and flow

Resumo

El objetivo principal ha sido desarrollar nuevas estrategias de inmovilización que conduzcan a catalizadores heterogeneizados con propiedades catalíticas mejoradas. a) Se ha preparado y evaluado una familia de derivados de cis-4-hidroxidifenilprolinol soportados sobre poliestireno (PS) en la reacción tándem entre hidroxilaminas N-protegidas y aldehídos α,β-insaturados en batch y en flujo. Los nuevos catalizadores se comparan muy favorablemente con las referencia previas, proporcionando 5-hidroxiisoxazolidinas diastereoméricamente puras con altas enantioselectividades y buenos rendimientos. b) Se ha preparado una isotiourea quiral inmovilizada sobre PS y se ha aplicado a la resolución cinética acilativa enantioselectiva de BINOL(es) monoacilados con anhídrido isobutírico en batch y en flujo. Se ha registrado una alta selectividad y una notable estabilidad del sistema catalítico en las condiciones de operación para BINOL no sustituido. Se ha implementado y operado un proceso de flujo continuo con una muestra de 100 mmol (32,8 g) de BINOL monoacetilado racémico en un experimento de 84 horas con un reactor de lecho empaquetado conteniendo 1 g (f = 0,37 mmol.g-1) de la resina funcional. c) Se ha utilizado una estrategia de copolimerización radical para preparar una nueva familia de ácidos fosfóricos quirales derivados de SPINOL inmovilizados sobre PS. La especie óptima permite la desimetrización catalítica de oxetanos 3,3-disustituidos con excelentes rendimientos y enantioselectividades, exhibiendo alta reciclabilidad. Finalmente, se ha implementado y operado un proceso de flujo continuo para la preparación secuencial de 17 productos enantioenriquecidos. diversos d) Se ha explorado el uso de la electricidad como oxidante verde en combinación con sales de metales abundantes como catalizadores. Se ha desarrollado una oxidación electroquímica de tipo Wacker-Tsuji de tipo Wacker-Tsuji co-catalizada por manganeso/cobre, que proporciona α-aril cetonas con rendimientos de moderados a excelentes, con las ventajas de evitar el paladio como catalizador y cualquier oxidante químico externo, en un procedimiento económico y fácil de operar.