Efecto de inhibidores de betalactamasas en la actividad de los leucocitos polimorfonucleares humanos

Resumo

CONCLUSIONES 1. La exposición de S. aureus no productor de penicilinasa a concentraciones subinhibitorias de amoxicilina y ampicilina incrementó significativamente su fagocitosis por los PMN humanos, tanto en presencia como en ausencia de opsoninas. En el caso de piperacilina sólo se evidenció en bacterias sin opsonizar. 2. La exposición de S. aureus a concentraciones subinhibitorias de ácido clavulánico incrementó significativamente la ingestión bacteriana por los PMN humanos por un mecanismo independiente de la opsonización. 3. A concentraciones subinhibitorias sulbactam y tazobactam no modificaron significativamente la ingestión de S. aureus por los PMN humanos. 4. La preincubación de S. aureus no productor de penicilinasa con concentraciones subinhibitorias de amoxicilina/ácido clavulánico incrementó significativamente la ingestión bacteriana, tanto más cuanto mayor era la proporción de ácido clavulánico. La exposición de la cepa de S. aureus productora de penicilinasa a concentraciones subinhibitorias de esta asociación incrementó significativamente su fagocitosis cuando se utilizaron tiempo de exposición muy cortos (4 horas). 5. La exposición de S. aureus no productor de penicilinasa a concentraciones subinhibitorias de ampicilina/sulbactam incrementó significativamente la ingestión bacteriana por los PMN humanos, tanto más cuanto mayor era la proporción de ampicilina. La asociación piperacilina/tazobactam solo mostró este efecto sobre bacterias sin opsonizar. 6. Ninguna de las combinaciones utilizadas de ampicilina/sulbactam o piperacilina/tazobactam, a concentraciones subinhibitorias, modificó la ingestión de S. aureus productor de penicilinasa. 7. La preincubación de los PMN humanos con concentraciones terapéuticas de los tres inhibidores de betalactamasas, solos o en combinación con aminopenicilinas, no afectó a su capacidad fagocítica. 8. De las asociaciones de inhibidores de betalactamasas con aminopenicilinas utilziadas, solo piperacilina/tazobactam (8/1) inhibió la producción de radicales superóxido por los PMN humanos, a concentraciones terapéuticas. 9. Ninguno de los inhibidores de betalactamasas evaluados, solo o asociadoa una aminopenicilina, afectó la producción de peróxido de hidrógeno por los PMN humanos. 10. De los antimicrobianos evaluados en este estudio, solo ácido clavulánico y amoxicilina/ácido clavulánico (4/1), a concentraciones elevadas (100 mg/l), mostraron actividad intracelular significativa frente a S. aureus. 11. Para la evaluación “in vitro” de la influencia de un antimicrobiano sobre la actividad de las células fagocíticas, resulta necesario un estudio completo, abarcando las distintas fases del proceso fagocítico, siendo incorrecta la evaluación de una sola función, pues podría dar lugar a interpretaciones erróneas.