Regulación farmacológica y fisiológica de las respuestas inmunes innatas a nivel articular

Abstract

En este trabajo se ha identificado a los principios activos amitriptilina, naloxona, talidomida y ácido β boswélico como antagonistas del receptor TLR4 capaces de bloquear las vías de señalización de la respuesta inmune innata TLR4, IL1R, NFκβ y NLRP3 en las células articulares de condrocito artrósico humano aislado de pacientes, así como de sinoviocitos y osteoblastos. Estos resultados se obtuvieron por minería de datos, química computacional, ensayos de actividad bioquímica, análisis dirigidos de mRNA y de proteína, así como estudios de proteómica celular y de secretoma. Además, se usó inhibidores farmacológicos (CLI095) y de silenciamiento mRNA (siRNA de TLR4 y NLRP3) para validar el rol de los principios activos como inhibidores del TLR4. Las mismas evidencias en artrosis apuntaron a un potencial uso en gota, que se vio validado por la inhibición de los factores inmunes innatos del líquido sinovial artrósico y gotoso. En este contexto se realizó un paso hacia adelante en la traslación clínica al aunar evidencias in vitro preclínicas con evidencias del minado de datos clínicos. Se observó que el consumo de amitriptilina redujo la necesidad de medicación vinculada a la gota aguda y crónica, específicamente colchicina. Estos resultados muestran el potencial uso del bloqueo de TLR4 por parte de amitriptilina, naloxona, talidomida, ácido β boswélico como herramienta terapéutica para inhibir la respuesta inmune innata mediada por TLR4, IL1R, NFκβ y NLRP3 la cual se encuentra presente en múltiples enfermedades reumáticas como la artrosis y la gota.