Síntesis de nuevos agentes intercalantes de ADN derivados de b-carbolina

Resumo

El trabajo que se presenta en esta memoria se engloba dentro de un amplio proyecto dedicado a la síntesis de nuevos intercalantes y bis-intercalantes de ADN con actividad antiproliferativa. Las conclusiones derivadas de los resultados obtenidos, así como las aportaciones originales realizadas se exponen a continuación: 1. Se han obtenido nuevas bis-sales derivadas tanto de acenafto[1',2':3,4] piridazino[1,6-a]bencimidazolio, como de piridazino[1',6':1,2]pirido[3,4-b]indolinio aplicando dos rutas sintéticas complementarias y alternativas. En la primera de ellas, el espaciador se une en el último paso sintético al sistema policíclico fusionado obtenido previamente. En la segunda ruta sintética aplicada, tras obtener un sistema dímero con el espaciador buscado, se realiza el proceso final de doble condensación de Westphal para obtener las bis-sales correspondientes. 2. Se han obtenido nuevas sales de piridazino[1',6':1,2]pirido [3,4-b]indolinio a partir de las correspondientes sales derivadas de b-carbolinas y compuestos 1,2-dicarbonílicos (condensación de Westphal). Sales agrupadas en familias en función de la posición en la que están localizados los sustituyentes, y de las variaciones del esqueleto básico por introducción de nuevos fragmentos aromáticos. Para algunas de las sales, se ha utilizado la irradiación con microondas como método para mejorar su síntesis. 3. Se ha llevado a cabo la evaluación de la interacción con el ADN de los productos obtenidos (monómeros y dímeros). Mediante técnicas espectrofotométricas UV/VIS se han obtenido las curvas de asociación con el ADN, determinando las constantes de asociación aparentes del proceso, K, y el número de nucleótidos ocupados por cada molécula de líquido enlazado, n. Para los monómeros (salvo los 76f-g, 82a-b 93 y 98), las constantes presentan valores medios y especialmente el derivado 92 con un resultado un orden de magnitud mejor.