Biomarcadores de proyección pronostica en astrocitomas de alto grado de origen humano

  1. CARRASCO GONZALEZ, ALEJANDRO
Supervised by:
  1. Jesús Garibi Undabarrena Director
  2. José Vicente Lafuente Sánchez Co-director

Defence university: Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea

Fecha de defensa: 19 October 2009

Committee:
  1. Jesús Vaquero Crespo Chair
  2. Iñigo Pomposo Gastelu Secretary
  3. Joaquín Lucena Romero Committee member
  4. Francisco José Bilbao Ercoreca Committee member
  5. Miguel Gelabert González Committee member

Type: Thesis

Teseo: 283449 DIALNET

Abstract

Los tumores cerebrales de estirpe astrocitaria de alto grado (Grados III y IV de la OMS) son los más frecuentes dentro de los primarios del encéfalo y presentan muy mal pronóstico. Los factores pronósticos más importantes son la edad en el momento del diagnóstico y la histopatología. Existen marcadores biológicos (Ki-67, p53, EGFR y VEGF) de marcada relevancia en el desarrollo y crecimiento de estas neoplasias cuyo valor pronóstico no está aún aclarado. Se han desarrollado técnicas de laboratorio para su detección mediante inmunohistoquímica que han sido ampliamente difundidas en el proceso diagnóstico rutinario. Se presenta una serie de casos de astrocitomas de alto grado recogidos prospectivamente en los que se realizaron estudios de inmunohistoquímica y se registraron las características clínico-biológicas de cada caso. Se realizó un estudio de supervivencia con relación a las diferentes variables recogidas con el objetivo de encontrar nuevos marcadores con valor pronóstico. Asimismo, se estudiaron las correlaciones entre los diferentes parámetros. La elaboración de un registro de tumores se vio complementada con la puesta en marcha de un Programa de Donantes NeuroOncológico (DO.NO.) que permite recoger cerebros de pacientes fallecidos por un astrocitoma de alto grado con el objetivo de acceder al estudio del área peritumoral y áreas remotas, así como tener acceso a los efectos biológicos inducidos por los tratamientos administrados y poder poner e marcha técnicas de estudio sobre DNA y proteínas tumorales. Se obtuvieron relaciones significativas entre la determinación de EGFR y Ki-67 con la supervivencia. Se elaboró una colección de cerebros de pacientes neurooncológicos consolidando el Programa DO.NO. y se definió el escaso valor pronóstico de las determinaciones inmunohistoquímicas de marcadores biológicos, aunque su estudio permite diseñar y poner en marcha nuevas terapias apoyadas en el mejor conocimiento de la biología tumoral.