Efectos terapeuticos y toxicologicos de los antibioticos. Bases del reconocimie nto. Molecular

Abstract

El trabajo de investigación desarrollado y presentado en esta Tesis Doctoral ha estado dirigido a la comprensión y profundización de las bases moleculares de los procesos de reconocimiento molecular en las interacciones entre biomoléculas (proteínas y fragmentos de ADN) y entre éstas y ligandos de menor tamaÑo pero con propiedades farmacológicas. Las aportaciones originales han estado dirigidas al: i) perfeccionamiento de la metodología para la determinación de la estructura de biomacromoléculas en disolución mediante RMN multidimensional homo y heteronuclear; ii) análisis detallado de la influencia de los parámetros conformacionales a nivel local-ángulos diedros- en el cálculo detallado de las estructuras tridimensionales de biopolímeros; y iii) demostración del papel fundamental de la dinámica intra e intermolecular, tanto para la determinación precisa, a nivel atómico, de la configuración tridimensional de proteínas y fragmentos de ADN aislados, como formando parte de complejos con otras biomoléculas o con fármacos. Específicamente, se ha demostrado de forma experimental la necesidad de la ampliación del binomio relación estructura- actividad a estructura/dinámica-actividad. Concretamente, los sistemas estudiados han sido fragmentos de ADN con actividad biológica peculiares, complejos ADN/anticancerígenos, proteínas implicadas en procesos cancerígenos y complejos proteína/proteína.