Efecto de donadores de oxido nitrico sobre el trasplante renal experimental

Abstract

Gracias a los avances técnicos y farmacológicos, el trasplante renal se ha afianzado en la práctica médica como el tratamiento ideal de la enfermedad renal terminal. El daño por isquemia y reperfusión (IR) secundario a la extracción, almacenaje e implante renal, afecta a la recuperación del órgano trasplantado y se identifica como un factor antígeno-independiente, de extraordinaria importancia en el desarrollo del fallo del injerto. El óxido nítrico (NO) puede jugar un importante papel en la protección del órgano contra el daño vascular y ser una molécula clave en la reparación del daño tisular por IR. En esta tesis doctoral hemos estudiado, en dos fases, la regulación de la respuesta inflamatoria originada por IR en el procedimiento de trasplante renal en animales tratados con un donador de NO. En una primera fase, mediante un modelo experimental de IR, evaluamos el efecto de tres distintos donadores de NO (LA-803, LA-807 y LA-810) sobre la respuesta inflamatoria, hallando que con la administración de LA-803 y LA-807 se observa una menor infiltración linfocítica, objetivada por una menor actividad mieloperoxidasa, una menor producción de radicales libres, una disminución de las citocinas proinflamatorias y un aumento de las antiinflamatorias, manteniéndose una función renal normal. Los resultados más óptimos se obtuvieron con el LA-803. En la segunda fase, sobre un modelo experimental de trasplante renal, evaluamos el efecto del donador de NO, LA-803, en la etapa aguda de reperfusión postrasplante renal. Encontramos que, con la utilización del donador de NO, se produce una menor infiltración linfocítica, objetivada por una menor actividad mieloperoxidasa, una menor producción de radicales libres, una disminución de las citocinas proinflamatorias y un aumento de la antiinflamatorias y una menor expresión de moléculas de adhesión celular que llevará a una menor infiltración neutrofílica. Pensamo