Valor predictivo de pronóstico de la inmunoexpresión de marcadores relacionados con la angiogénesis en el carcinoma de células renales

Abstract

El carcinoma de células renales (CCR) tiene una incidencia de 4,5-12 casos / 100.000 h. / año. Es la enfermedad oncológica más letal de las vías urinarias. En las últimas décadas, la incidencia ha aumentado en un 2,5 % / año, y se diagnostica sobre todo en estadios T1 - T2 y, por tanto, tributarios de ser tratados con intención curativa mediante cirugía. A pesar de ello, la tasa de mortalidad específica no se ha modificado y cada vez es más evidente que en una subpoblación de carcinomas confinados en el riñón, el tratamiento quirúrgico no es suficiente para controlar la enfermedad y se muestra la necesidad de estrategias multimodales. Los factores pronósticos convencionales, clínicos y patológicos, se han mostrado insuficientes para definir la categoría de carcinomas de células renales que precisarán de tratamientos adyuvantes a la cirugía. Los importantes avances en la comprensión de la biología del CCR han permitido identificar moléculas que se relacionan con la carcinogénesis y la progresión de este tumor. El desarrollo de anticuerpos para estas moléculas hace posible determinar su expresión en tumores. Nuestra hipótesis es que el perfil molecular definido por la inmunoexpresión de moléculas que intervienen en la carcinogénesis y la progresión del CCR tratados con intención curativa mediante cirugía, sirva, de forma aislada o asociados a factores pronósticos conocidos, para predecir la progresión y, por tanto, definir categorías tributarias de estrategias terapéuticas multimodales. OBJETIVOS . I. Determinar en carcinomas de células renales tratados mediante cirugía, el valor predictivo de pronóstico del perfil molecular definido por la expresión de: anhidrasa carbónica IX (CAIX), factor de crecimiento vascular del endotelio (VEGF), PTEN, P-AKT, CD31 como marcador de densidad microvascular, Ki67 y Bcl2. II. Determinar en carcinomas de células renales tratados mediante cirugía, el valor predictivo de pronóstico del perfil patológico tumoral. III. Valorar en estos mismos tumores la relación entre factores pronósticos patológicos y moleculares. METODOLOGÍA: Estudio de cohortes clínica retrospectiva realizado en 148 muestras de carcinoma de células renales sometidos a cirugía con intención curativa en el Servicio de Urología del Hospital Universitario Príncipe de Asturias de Alcalá de Henares (Madrid) entre enero de 1989 y diciembre de 2006. El diagnóstico se llevó a cabo mediante pruebas de imagen, ecografía o urografía intravenosa en algunos pacientes, confirmándose la presencia de la tumoración mediante tomografía axial computarizada o resonancia magnética en pacientes con alergias a contrastes yodados. El estudio de extensión se realizó mediante el mencionado TAC y radiografía simple de tórax. El tratamiento consistió en la cirugía mediante nefrectomía radical o con cirugía conservadora (tumorectomía o nefrectomía parcial) cuando existía indicación de la misma. Se realizó linfadenectomía hiliar simple en el mismo acto quirúrgico. El examen histopatológico de los tumores clasificados según la clasificación TNM de 2002 y la gradación nuclear según la clasificación de Fuhrman. CONCLUSIONES: 1.- El estadio tumoral (pT) se comporta como factor pronóstico para predecir supervivencia y tiempo libre de enfermedad tanto en CCR de células claras como en el total de los adenocarcinomas renales, tanto en el modelo univariable como en el multivariable. 2.- El estadio tumoral (pN) se comporta como factor pronóstico para predecir supervivencia y tiempo libre de enfermedad en el análisis univariable para el estadio pN2, pero no en el multivariable en los CCR, ni en los CCR de células claras. 3.- El grado nuclear se comporta como factor pronóstico para predecir supervivencia y tiempo libre de enfermedad tanto en los CCR globalmente como en los de células claras en el análisis univariable y multivariable. 4.- El tipo histológico no se comporta en nuestra serie como factor pronóstico independiente. 5.- La expresión de CAIX es un factor pronóstico independiente para predecir tiempo libre de enfermedad únicamente en los CCR de células claras. Encontramos un efecto clínico relevante para predecir supervivencia en estos tumores aunque sin alcanzar significación estadística. 6.- La expresión de VEGF es un factor pronóstico independiente para predecir supervivencia y tiempo libre de enfermedad en los CCR. 7.- La expresión de PTEN citoplasmático es un factor pronóstico en el análisis multivariable para predecir tiempo libre de enfermedad en el CCR. 8.- La expresión de p-AKT en más del 50 % de las células es un factor pronóstico independiente en el modelo multivariable para predecir supervivencia en CCR y para predecir supervivencia e intervalo libre de enfermedad en los carcinomas de células claras. 9.- La DMV, la expresión de Ki67 y de bcl-2 no son útiles para predecir supervivencia ni tiempo libre de enfermedad en los CCR.