Efecto de los inhibidores de la corriente m y de la corriente de sodio persistente dobre la excitabilidad de neuronas simpáticas de ratón en cultivo

Abstract

La corriente M es una corriente de potasio no inactivante que tiene un umbral de apertura carcano al potencial de reposo y que es responsable del proceso de adaptación en muchos tipos neuronales. Por esa razón, la corriente M tiene un papel importante en el mantenimiento del potencial de reposo y en la excitabilidad de muchos tipos neuronales. Recientemente, se ha propuesto que la corriente M se debe tanto al heterómero formado por la asociación de las subunidades KCNQ2 y KCNQ3 como al formado por las subunidades KCNQ3 y KCNQ5, puesto que las propiedades biofísicas y la sensibilidad de estos canales a la inopirdine y a el XE991 (ambos inhibidores específicos de la corriente M) coincide con lo observado para la corriente M. Por otra parte, se ha observado que la linopirdine y su derivado, el XE991 incrementan la liberación de acetilcolina en respuesta a un estímulo despolarizante y mejoran el aprendizaje en modelos animales. Por eso, se piensa que pueden resultar útiles para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. En la actualidad aún no se sabe el mecanismo de acción por el que estas sustancias mejoran el aprendizaje, pero se piensa que se debe a la inhibición de la corriente M y al consiguiente incremento en la excitabilidad debido a la inhibición de la adaptación. Sin embargo, experimentos previos de nuestro laboratorio mostraron que la linopirdine es incapaz de inhibir la adaptación. Por eso, en este trabajo se estudió el efecto de la linopirdine y el XE991 sobre la corriente M de las neuronas del ganglio cervical superior de ratón (Mgcs). Como resultado, se muestra que, aunque la linopirdine y el XE991 inhiben fuertemente la corriente M a -30 mV, la inhibición presenta una dependencia de voltaje que hace que estas sustancias sean incapaces de afectar la adaptación. Por otra parte, en este trabajo se observó que las neuronas del mGCS presentan oscilaciones subumbrales. En otros tipos celulares, esto