Activación del receptor de glp-1 en la fibrosis pulmonar experimental

Resumo

La fibrosis pulmonar idiopática es una de las patologías pulmonares más graves, que evoluciona hacia un desenlace fatal en un periodo de tiempo corto desde el diagnóstico. Actualmente existe un escaso arsenal terapéutico, pero con escaso o nulo éxito. GLP-1, es una hormona con capacidad de mantener la homeostasis de glucosa, por lo que la activación de su receptor, GLP-1R, con agonistas es una medida terapéutica para el tratamiento de la diabetes tipo 2. GLP-1R se expresa en múltiples tejidos, entre los que se encuentra el tejido pulmonar. Se ha visto que GLP-1 juega un papel esencial en el desarrollo y remodelación del pulmón y como regulador de elementos críticos para la función respiratoria. Por estos motivos GLP-1 constituye una potencial alternativa terapéutica en el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática. El objetivo del presente trabajo consistió en estudiar los posibles efectos beneficiosos de la administración del agonista del GLP-1R, liraglutide, en diferentes elementos implicados en la patogenia del proceso fibrótico y en la funcionalidad pulmonar, en un modelo animal de fibrosis pulmonar inducido por la administración intratraqueal de bleomicina. En este estudio hemos visto que la activación de GLP-1 es capaz de reducir a nivel transcripcional la expresión del colágeno y de los enzimas clave en la síntesis de los precursores de colágeno. La activación de GLP-1R produce una mejora en la funcionalidad pulmonar y cardíaca, al recuperar los niveles de expresión de las proteínas presentes en el surfactante pulmonar y al prevenir el desarrollo de hipertrofia ventricular derecha. Por todo esto, GLP-1 se considera una herramienta eficaz en el tratamiento de la fibrosis pulmonar.