Identificación de nuevos compuestos activos en el receptor GPR35Un receptor huérfano implicado en procesos inflamatorios
- González García, Alejandro
- M. Isabel Loza García Director
- José Manuel Brea Floriani Director
Universidade de defensa: Universidade de Santiago de Compostela
Fecha de defensa: 30 de novembro de 2018
- María Isabel Cadavid Torres Presidenta
- Matilde Sierra Vega Secretario/a
- María Teresa de los Frailes Álvaro Vogal
Tipo: Tese
Resumo
El receptor GPR35 es un receptor acoplado a proteinas G (GPCR) huérfano poco caracterizado. Su relevancia como diana terapéutica en procesos inflamatorios y otras patologías está limitada por su baja caracterización farmacológica. En la presente tesis doctoral; empleando técnicas de cribado de alto rendimiento: 1) un método basado en BRET permite detectar la movilización de la β-arrestina como resultado de la activación del receptor y 2) un método fenotípico basado en DMR que permite detectar la respuesta celular global derivada de las interacciones originadas entre el receptor y cada ligando con una elevada sensibilidad a ligeros cambios en el efecto de cualquier vía; se han identificado nuevos agonistas selectivos para los ortólogos de rata y humano de GPR35; así como un grupo de moduladores alostéricos negativos con diferencias atribuibles a selectividad funcional e interespecie. Estos nuevos compuestos podrían tener utilidad como herramientas para el conocimiento del receptor y su farmacología.