Estudio de nuevos derivados organometálicos de rutenio, iridio, rodio y su actividad antitumoral

Resumo

El éxito del cisplatino como compuesto antitumoral ha llevado al desarrollo de nuevos compuestos organometálicos con el objetivo de mejorar su índice terapéutico incrementando la especificidad por el tumor, disminuyendo así sus efectos secundarios, y tratando, además, de evitar la resistencias que ciertos tumores presentan frente al cisplatino. El diseño racional de complejos metálicos ofrece muchas expectativas ya que los componentes implicados en su estructura, son clave para su acción biológica. En este trabajo, estudiamos una serie de derivados metálicos con estructura “half-sandwich”, que muestran actividad antitumoral. Los tres complejos presentan diferente centro metálico: Ru (II), Rh (III), Ir (III) y los ligandos que conforman su estructura son idénticos (Cp, phbzIm, Cl), salvo para el caso del derivado de rutenio que, debido a la escasa estabilidad en presencia del ligando “Cp”, era sustituido por un ligando “Cym”. El estudio de los efectos biológicos, muestra que todos estos complejos tienen la capacidad de inducir apoptosis de forma dosis-dependiente. La activación de la vía mitocondrial y de estrés celular, eran hechos comunes a todos ellos. Sin embargo, las vías de activación de estos mecanismos, no se producen de igual forma, poniendo de manifiesto, que el centro metálico es clave para su acción y las diversas interacciones producidas en el interior de la célula.