Factores asociados a la Selección clonal de Staphylococcus aureus resistentes a Meticilina y Quinolonas

Resumo

Staphylococcus aureus es un patógeno importante en humanos y otras especies. La resistencia a beta-lactámicos conocida como S. aureus meticilina resistente (SARM), limita las opciones terapéuticas. En esta línea, las fluoroquinolonas son una alternativa terapéutica. En el Área Sanitaria del Complejo Hospitalario Universitario de Pontevedra se ha identificado un incremento en la prevalencia de S. aureus resistentes únicamente a meticilina y fluoroquinolonas, denominados en este trabajo como SARM (OX-LEV)-R. A largo del periodo de estudio se ha incrementado la resistencia a quinolonas desde un 3,0% en el año 2006, 14,9% en el año 2009 hasta el 24,0% en el año 2011. En base a lo expuesto, se decidió caracterizar los aislados SARM (OX)-R y (OX-LEV)-R con el objetivo de identificar determinados factores que favorecieran la selección clonal. En total se caracterizaron 192 SARM aislados entre los años 2009 y 2011. Analizándose las características de la población, el tipo de muestra en que se aisló SARM, el lugar de adquisición de la infección hospitalaria, comunitaria y asociada a animales domésticos. El tipado molecular se llevó a cabo empleando diferentes métodos, PCR-RFLP del gen coa, electroforesis mediante campos pulsados (PFGE), secuenciación con tipado spa y secuenciación de genes constitutivos del cromosoma bacteriano (MLST). Asimismo, se analizaron los polimorfismos del casete SCCmec. La secuenciación de los genes gyrA y grlA, responsables de la resistencia de S. aureus a las fluoroquinolonas, permitió identificar las mutaciones asociadas a estas. Asimismo, se evaluó el fenotipo hipermutante de los aislados, dada la relación de este con el desarrollo de resistencias a quinolonas. Las MSCRAMM constituyen un grupo de moléculas de la superficie celular de S. aureus relacionadas con la colonización del huésped. Siendo identificadas una representación de las mismas en la población SARM objeto de estudio. El éxito en términos de fitness/adaptabilidad de un determinado clon se ha relacionado con distintos factores que fueron analizados. Como la capacidad de formación de biofilm. Asimismo, se realizaron ensayos de crecimiento independiente y de desecación. Finalmente, se ensayaron cultivos en competencia mediante crecimientos mixtos. Los aislados procedían en su mayoría de infecciones de piel y partes blandas (71,7%), seguidas de las bacteriemias (6,6%). El 31, 3% de los SARM procedían del medio comunitarios. PFGE fue la técnica con un mayor poder de discriminación en la población SARM estudiada. Los únicos clones identificados en ambos fenotipos (OX)-R y (OX-LEV)-R fueron ST5, ST72 y ST30. Los clones ST22, ST125 fueron identificados exclusivamente en el fenotipo (OX-LEV)-R. En tanto que, ST8 y ST398 fueron identificados únicamente en el fenotipo (OX)-R. Por otro lado, el incremento en la prevalencia de SARM (OX-LEV)-R ha sido debida a la selección de un tipo clonal predominante, el ST5 (65,7%), seguido del clon ST72 (15,4%). Mientras que en el fenotipo (OX)-R el clon ST8 (32,7%) ha sido el más frecuente. El éxito epidemiológico de los clones ST5 y ST72 dentro del fenotipo (OX-LEV)-R podría explicarse en base a su condición hipermutante, a su amplia dotación de MSCRAMMs y a su eficiencia en el fitness/adaptabilidad. Estudios poblacionales como el aquí expuesto son necesarios para predecir la selección clonal e implantar medidas que limiten el impacto de dichos clones en los sistemas sanitarios.