Diseño y síntesis de metalopéptidos bioactivos de Ru(II) e Ir(III)

Abstract

Resumen tesis Hemos dividido las investigaciones realizadas en esta Tesis Doctoral en dos grandes apartados, cada uno de los cuales está dividido a su vez en diferentes subapartados. Los cuatro subapartados que conforman esta memoria corresponden a un proyecto independiente, si bien todos ellos están relacionados entre sí, así como con la línea argumental global de la Tesis Doctoral. Capítulo 1. Metalopéptidos de Ru(II) Capítulo 1.1. Metalopéptidos polipiridínicos dinucleares de Ru(II) como agentes de unión al surco menor del ADN Los complejos polipiridínicos de Ru(II) son una familia de compuestos ampliamente utilizados en un contexto biológico, principalmente como agentes de unión al ADN, debido a sus interesantes propiedades químicas y fotofísicas. No obstante, la modificación química de estos sistemas por métodos clásicos es bastante complicada, lo que perjudica notablemente su desarrollo. En esta Tesis Doctoral nos hemos planteado desarrollar una alternativa sintética para la obtención de estos sistemas basado en la metodología SPPS. Capítulo 1.2. Metalopéptidos mononucleares de Ru(II) derivados del ligando Dppz como agentes intercalantes Los agentes intercalantes, por lo general, interaccionan con el ADN de forma más intensa que los agentes de unión al surco. Existen muchos ejemplos de complejos metálicos con propiedades intercalantes, muchos de ellos de Ru(II), pero su derivatización estructural por métodos sintéticos clásicos es complicada, lo que provoca que su desarrollo funcional no sea el adecuado. En esta Tesis Doctoral nos planteamos el diseño y la síntesis y funcionalización a través de la metodología SPPS de metalopéptidos mononucleares de Ru(II) con propiedades intercalantes entre las pares del B-ADN derivados del ligando Dppz. Capítulo 2. Organometalopéptidos de Ir(III) Capítulo 2.1. Organometalopéptidos lineales de Ir(III) como agentes de unión al ADN Debido a las interesantes propiedades fotofísicas y fotoquímicas de los complejos ciclometalados de Ir (III), existe un creciente interés por el estudio de estos compuestos en un contexto biológico. A pesar de ello, casi todos los ejemplos publicados están limitados a complejos mononucleares con propiedades intercalantes, siendo casi inexistentes los trabajos sobre sistemas di o polinucleares o sobre agentes de unión al surco. Por esta razón, nos planteamos la síntesis y funcionalización de organometalopéptidos mono, di y trinucleares de Ir (III) con propiedades de unión a los surcos utilizando la metodología SPPS. Capítulo 2.2. Organometalopéptidos cíclicos y lineales de Ir(III) como agentes citotóxicos Los péptidos con actividad antitumoral (ACPs) son estructuralmente muy diversos, y a menudo contienen secuencias catiónicas ricas en arginina y clusters hidrofóbicos. El papel de los grupos guanidina de las cadenas laterales de las argininas permite la interacción y la interrupción de la bicapa lipídica. Sin embargo, no está claro el mecanismo de sus residuos hidrófobicos. Dependiendo de los residuos que se utilicen se puede llegar a la pérdida completa de actividad celular, por lo que la elección de los mismos puede resultar trascendental. Teniendo en cuenta la carga catiónica relativamente baja, la actividad citotóxica, y las interesantes propiedades fotofísicas y fotoquímicas de los complejos ciclometalados de Ir(III), nos propusimos como objetivo la síntesis de diversos complejos de este metal para conseguir una mejor actividad.