Regulación central del balance energético por hormonas tiroideas

Resumo

La Obesidad y sus comorbilidades asociadas están alcanzando unas proporciones pandémicas, lo que supone un empeoramiento de la calidad de vida y un incremento de los costes sociales. Es por tanto demandante investigar y comprender los mecanismos fisiopatológicos que regulan el balance energético. Lograr comprender las interacciones entre las diferentes vías específicas implicadas en esta enfermedad (regulación de la ingesta, el gasto energético y el metabolismo) es actualmente, una de las estrategias más prometedoras para el descubrimiento de un tratamiento eficiente de la obesidad. Datos recientes indican que las hormonas tiroideas actúan a nivel central para modular la termogénesis y el metabolismo periférico de la glucosa; sin embargo no hay evidencias entre la acción central de las hormonas tiroideas y el metabolismo lipídico periférico. El objetivo general fue: -investigar la regulación del metabolismo lipídico hipotalámico, del metabolismo lipídico periférico, la regulación de la homeostasis de la glucosa y la sensibilidad a la insulina, tras la administración central o periférica de hormonas tiroideas. -determinar la relevancia del ER stress en el desarrollo de la obesidad, y su implicación en las alteraciones del balance energético producidas por las hormonas tiroideas. La idea global de nuestro estudio fue que el hipertiroidismo y la T3 a nivel central inducen un marcado incremento en la lipogenesis de novo específicamente en el hipotálamo lo que lleva a un incremento en la actividad del BAT a través del SNS conduciendo a una pérdida de peso. Por otro lado también provoca un incremento en la lipogénesis de novo en el hígado, incrementando los niveles de TG en dicho tejido a través del sistema nervioso parasimpático. Las acciones centrales de T3 y AMPK hacia el BAT van a estar mediadas por bajos niveles de ceramidas que lleva a bajo ER stress, mientras que hacia el hígado van a estar mediadas por JNK1. Todo esto estará controlado por AMPK en un núcleo específico que es el VMH. Nuestros datos parecen indicar que este incremento en la producción de lípidos después de la administración de T3 son redireccionados hacia el BAT, donde sirven de combustible para la maquinaria termogénica debido a que esta está incrementada también por las acciones de la T3. Todo esto describe un nuevo papel sobre la acción de las hormonas tiroideas en el VMH describiendo un nuevo circuito desconocido que modula el metabolismo lipídico a nivel periférico a través de dos vías distintas.