Epileptogenesis y plasticidad sináptica. Estudio de los mecanismos de plasticidad sináptica implicados en el proceso epileptogeno inducido en un modelo experimental de epilepsia en rata e intervención farmacológica en la fase aguda

Resumo

La epileptogénesis es el proceso neuronal que tienen como consecuencia el desarrollo de crisis epilépticas con caracter crónico. Es un proceso complicado, que como tal, abarca una serie de mecanismos patológicos dentro del funcionamiento neuronal normal. Tales procesos, terminan por exceder los límites fisiológicos celulares y provocan una hiperexcitabilidad neuronal anormal cuya consecuencia directa es la desencadenación de las crisis epilépticas. El presente trabajo recoge el estudio molecular de la sinapsis en el modelo experimental de epilepsia desarrollado por el grupo del profesor Germán Sierra, a lo largo de su trayectoria científica en el laboratorio de Bioquímica de la Facultad de Medicina en la Universidad de Santiago. Mediante microdiálisis, se perfunde en hipocampo de ratas, vivas y en libre movimiento, un agente despolimerizante de actina: Latrunculina A, que induce una lesión en las estructuras sinápticas. La interrupción de funcionamiento normal de los circuitos cerebrales y su remodelación aberrante tras el periodo de latencia tras la perfusión del despolimerizante, origina un proceso patológico que se manifiesta en el registro electroencefalográfico de crisis epilépticas espontáneas a largo plazo en el animal de estudio. Tras la extracción de las muestras de tejido cerebral de los animales perfundidos, se analiza una serie de componentes de las sinapsis tanto excitatorias como inhibitorias en este modelo experimental de epilepsia, con el fin de estudiar los mecanismos moleculares cerebrales relacionados con el proceso epileptogéno desencadenado, así como la implicación de procesos de plasticidad sináptica en su desarrollo. Finalmente, se lleva a cabo el estudio de la respuesta modulatoria en dichos procesos neuroquímicos haciendo uso, en la fase aguda del proceso epileptógeno, de una serie de herramientas farmacológicas utilizadas en la terapéutica de la Epilepsia.