Estudio del componente genético de la muerte súbita infantil inexplicada

Zusammenfassung

La muerte súbita infantil inexplicada es un evento traumático en las vidas de las familias y de su entorno más cercano. El trauma es aún más grave cuando la causa de la muerte no puede ser determinada después de una investigación forense completa. En esta tesis nos hemos propuesto desenmascarar las causas genéticas que están influyendo en el desencadenamiento de las muertes súbitas infantiles inesperadas e inexplicadas, para lo cual hemos llevado a cabo estudios genéticos que nos permitieran conocer los genes implicados en estas patologías, buscar asociación entre éstas y las patologías asociadas a muerte súbita cardiaca en personas jóvenes (<35 años) e intentar establecer una correlación genotipo/fenotipo mediante estudios retrospectivos de registros de autopsias e historias clínicas y estudios funcionales de las variantes genéticas halladas. Como resultado de estos trabajos se ha identificado por primera vez un importante número de variantes en genes asociados a miocardiopatías estructurales de adultos y niños; los hallazgos en las autopsias e investigaciones clínicas y familiares nos han permitido correlacionar algunas variantes genéticas identificadas en nuestros estudios con la posible vulnerabilidad intrínseca al desencadenamiento de muerte súbita infantil inexplicada en sus portadores; se ha establecido un protocolo de secuenciación de nueva generación para un panel personalizado que incluye los genes implicados con mayor frecuencia en las enfermedades relacionadas con la muerte súbita cardiaca; se ha demostrado la utilidad de esta tecnología como herramienta de diagnóstico en enfermedades cardiovasculares asociadas a muerte súbita cardiaca con un claro patrón de herencia monogénico y, finalmente, se ha podido establecer como posible causa genética subyacente al desencadenamiento de un caso de muerte súbita infantil y al desarrollo de fibrilación auricular en miembros de una familia, la presencia de una variante novel en un gen asociado a canalopatías cardiacas en adultos y niños cuya alteración funcional ha sido demostrada mediante estudios funcionales.