Estudio farmacogenético de variantes polimórficas en genes reparadores del DNA y otros marcadores de resistencia en pacientes con cáncer de cabeza y cuello

Abstract

El cáncer escamoso de cabeza y cuello (CECC) tiene una gran complejidad anatómica y funcional, constituye un grupo heterogéneo de tumores que engloba diversas estructuras anatómicas, la cavidad oral, nasofaringe, orofaringe, laringe e hipofaringe, y es la séptima neoplasia con mayor incidencia en la población mundial. Nuestro objetivo fue evaluar la asociación entre SNPs implicados en la vía del platino/radiación con la respuesta, supervivencia y toxicidad en pacientes con CECC localmente avanzado que recibieron quimioradioterapia concomitante basada en platino. Para seleccionar los genes y SNPs candidatos se hizo una búsqueda bibliográfica de la literatura en la base de datos MEDLINE (http:/www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed/) hasta enero de 2011 utilizando descriptores. Se analizó un panel de marcadores farmacogenéticos con 36 SNPs, para estudiar la asociación con la tasa de respuesta, supervivencia y toxicidades en pacientes de CECC localmente avanzado. Se realizó un estudio prospectivo en 110 pacientes, (edad media 58,6 años, 89% hombres), a cada paciente se le extrajo sangre periférica para la extraer el ADN y los SNPs fueron analizados mediante la tecnología MassARRAY® iPLEX Gold (Sequenom®) Nuestros resultados sugieren que los polimorfismos en los genes ABCB1 C3435T y ERCC2 (Asp312Asn, Arg132Arg y Lys751Gln) pueden ser marcadores predictivos de respuesta a la quimiorradioterapia basada en platino. Alelos variantes de MMP2 y ABCC2 se asociaron con una mejor supervivencia libre de progresión. La interacción gen-gen y análisis de haplotipos mostró más información acerca de la tasa de respuesta al tratamiento que el análisis individual. No se encontraron asociaciones con polimorfismos implicados en la vía de reparación por escisión de bases. Varios SNPs individuales que participan en el flujo/eflujo de fármacos, el metabolismo, la detoxicación y la reparación de los daños del ADN sugieren mayor riesgo de toxicidad. El número de pacientes en el estudio fue relativamente bajo y ninguno de los SNPs analizados superó la corrección de Bonferroni, lo que no nos permite sacar conclusiones firmes. La inclusión de los estudios farmacogenéticos en los ensayos de cáncer de cabeza y cuello podrían ayudar a personalizar el tratamiento y optimizar la evolución del paciente.