Estudio proteómico diferencial en tejido adiposo epicárdico y subcutáneo de pacientes con cardiopatía isquémica

Resumo

La cardiopatía isquémica es la enfermedad que causa mayor número de muertes e incapacidad en los países desarrollados. El incremento del tejido adiposo en la obesidad, en particular el componente visceral, constituye un importante factor de riesgo cardiovascular. El tejido adiposo epicárdico (TAE) se distribuye de forma preferente siguiendo la adventicia de las arterias coronarias, pudiendo ejercer un efecto paracrino sobre las mismas y/o el miocardio subyacente. Debido a las diferencias que existen entre los tejidos adiposos según su ubicación y a la interacción entre el tejido adiposo con otros tejidos (ya sea de manera paracrina o endocrina), se han planteado los siguientes objetivos: o Analizar las diferencias de expresión proteica existentes entre TAE y tejido adiposo subcutáneo (TAS) de pacientes sometidos a cirugía cardíaca. o Comparar la secreción del tejido adiposo dependiendo de su localización. o Determinar los niveles de expresión y secreción proteica en pacientes afectados por cardiopatía isquémica frente a pacientes sin coronariopatía. En el desarrollo de esta tesis, se ha demostrado que el TAE presenta mayor estrés oxidativo que el TAS en pacientes sometidos a cirugía cardíaca. La expresión de enzimas anti-oxidantes que presentan diferencias en cuanto a su cantidad o a modificaciones postraduccionales (CATA, GSTP1, PDIA1 y PGAM1) sugiere una posible relación de ellos con el mayor estrés oxidativo encontrado en este tejido. Gracias a la separación de los componentes celulares del tejido adiposo, se ha podido evidenciar que los cambios en la producción de radicales libres entre los dos tejidos provienen de la fracción adipocitaria. Las diferencias entre estos dos tejidos no se limitaban sólo a esta observación, sino que también se han encontrado cambios a nivel de la secreción. Así, el TAE es más activo, en términos de secreción proteica, que el TAS. En este aspecto, el TAE secreta al medio de cultivo mayor cantidad de moléculas de transporte lipídico (APOA1 y RBP4) y anti-oxidantes (GSTP1) con respecto al TAS. En el contexto de la cardiopatía isquémica, se ha observado que los pacientes con esta patología tienen aumentadas las diferencias de expresión de los enzimas anti-oxidantes GSTP1, PDIA1 y PGAM1 entre los dos tejidos. Además, también presentan diferencias a nivel de expresión en el TAE de FABP4 y RBP4, sugiriendo modificaciones en el transporte lipídico. Sin embargo, el dato más relevante en este contexto se refleja en la menor secreción de APOA1 por parte del TAE en pacientes con cardiopatía isquémica frente a pacientes sin coronariopatía, dada la importancia de esta molécula como predictor del riesgo cardiovascular. Los cambios observados en el TAE, con respecto al TAS, y su proximidad a las arterias coronarias y al miocardio subyacente sugieren que este tejido pueda estar jugando un papel en la aparición o la progresión de la cardiopatía isquémica.