Nuevos métodos de cálculo y medida de la CMC, estudio de la estabilidad de complejos proteína-fármaco

Abstract

En la presente tesis doctoral se realiza un estudio de las propiedades coloidales de sustancias anfifílicas, introduciéndose un nuevo método de cálculo de la concentración micelar crítica (CMC) y utilizando, por primera vez, la constante dieléctrica como magnitud de prueba de la ocurrencia de fenomenos autoasociativos. Estos resultados se usan en el estudio de perfiles de agregación de sustancias anfifilicas de bajo número de agregación, como son los fármacos hidrocloruro de cloropromacina, penicilina V y verapamilo, obteniendose resultados muy notables pese a la dificultad que presenta el estudio de estos sistemas. Asimismo, contiene un estudio sobre la formación de agregados de fármacos anfifílicos con proteinas, particularmente la seroalbúmina humana (HSA) responsable de gran parte de transporte en sangre. Estos estudios se realizan a partir de un elenco amplio de técnicas experimentales: conductividad, electrica, permitividad dieléctria, dispersión luz (estática y dinamica) o resonancia magnética nuclear. Las principales aportaciones que se contienen en la tesis doctoral son, sinteticamente: -un nuevo metodo numerico de calculo de la CMC de sustancias anfifílicas, de gran interes en sustancias de bajo número de agregación o con perfiles de agregacion difusos debido a la polidispersidad. -La utilización, pionera en su campo, de la constante dieléctrica como magnitud de prueba de la autoasociación. La formación de la doble capa electrica reunda en una mayor sensibilidad de esta tecnica-respecto a la conductividad eléctrica-para detectar la presencia de agregado, lo que convierte a esta magnitud en una herramienta altamente sensible para el estudio de sistemas autoasociativos. -Un análisis exhaustivo de la formación de complejos de fármacos anfifílicos con proteinas, para particularmente la seroalbúmina humana (HSA). Los resultados,obtenidos mediante el empleo de técnicas de medida de alta sensibilid