Reactividad y aplicaciones sintéticas de α-nitro-α,β-enales

Resumo

Este trabajo está dedicado fundamentalmente a la preparación y al empleo de los ¿-nitro-¿,ß-enales para la síntesis de subunidades ciclohexánicas nitrogenadas polioxigenadas. En particular, se estudiaron, en mayor o menor grado, varios aspectos de la reacción de anelación de tales nitroenales con las enaminas derivadas de la 2,2-dimetil-1,3-dioxan-5-ona; concretamente, el empleo de la anelación a escala multigramo, su mecanismo, una versión enantioselectiva de la misma y la utilización de componentes de anelación alternativos. Por otro lado, la aplicación del proceso de anelación permitió la síntesis de algunos análogos o de formas protegidas de la pancratistatina y/o la tetrodotoxina, los principales representantes de sendas familias de productos naturales que poseen potencial interés farmacológico por sus propiedades antitumorales y analgésicas, respectivamente. Se procedió, asimismo, a la evaluación citotóxica de algunos de los análogos de la pancratistatina frente a la línea celular tumoral humana NCI-H460 con el fin de contribuir a una mejor definición de su farmacóforo. Debemos señalar también, que parte del trabajo desarrollado en esta tesis contribuyó definitivamente a la consecución de una síntesis formal de la (+/-)-tetrodotoxina y a la síntesis total de la (+)-pancratistatina y algunos de sus análogos llevadas a cabo por otros componentes del grupo.