Caracterización molecular y genética de la proteína P47 de "Neisseria meningitidis"una alternativa para el desarrollo de una vacuna antimeningocócica universal

Zusammenfassung

El principal problema en la prevención de la meningitis meningocócica sigue siendo el desarrollo de una vacuna eficaz contra el serogrupo B. Las vacunas basadas en el polisacárido capsular, aunque han sido exitosas contra el resto de serogrupos, no han podido dar respuesta a la prevención de la enfermedad causada por dicho serogurpo, por lo que en la actualidad las investigaciones se centran en el estudio de otras moléculas como las proteínas de membrana externa. No obstante, las exigentes características que debe cumplir un antígeno ideal con una reducida variabilidad antigénica, exposición y expresión en la superficie o generación de anticuerpos funcionales son requerimientos difíciles de cubrir por los candidatos propuestos hasta el momento. En estudios previos hemos detectado, entre diferentes antígenos comunes al género Neisseria, un antígeno de 47 kDa (P47) capaz de genera anticuerpos en humanos tras la invasión del meningococo. En esta Tesis Doctoral nos hemos planteado identificarlo y estudiar sus características moleculares, genéticas y antigénicas en gran número de cepas, así como realizar una valoración preliminar de su posible utilización en una vacuna universal contra dicha enfermedad. El antígeno P47 se correspondió con una lipoproteína ubicada en la membrana externa de la envuelta del patógeno bacteriano y también presente en N.lactamica, N.sicca y N.subflava (gen NMA0281, según cepa Z2491 de N.meningitis). Aunque no utilizamos ninguna cepa de N.gonorrhoeae en nuestros estudios dicho gen también está presente en una cepa secuencia de esta especie (FA1090). El uso de diferentes medios de cultivo, el contexto genómico donde se ubica el gen y la similitud de dominios con otras proteínas conocidas nos indicó que se trata de una molécula implicada en el metabolismo de metales. La obtención de un suero específico contra la proteína desnaturalizada y los ensayos de reactividad cruzada realizados mediante las técnicas