Antiagregantes plaquetarios referibles a la estructura de piridazina, reacciones catalizadas por paladio en 5-halógeno-3(2H)-piridazinonas, síntesis de 3-piridazinonas-2,5-disustituidas, potentes inhibidores de la agregación plaquetaria

Resumo

Si bien las reacciones catalizadas por paladio han sido empleadas extensivamente para estudiar la reactividad de diversos sistemas y como herramienta en la preparación de compuestos de interés faramcológico, curiosamente, no existen muchas referencias que describan la utilización sistemática de estos procedimientos en la farmacomodulación y/o diversificación estructural deprototipos activos. Así, durante el desarrollo de esta memoria, nos hemos planteado como objetivo prioritario, el estudio de las posibilidades que ofrecen las reacciones catalizadas por paladio para realizar la farmacomodulación de la posición 5 de los sistemas 6-fenil-3(2H)-piridazinona y 3(2H)-piridazinona. Empleando las reacciones de Suzuki, Sonogashira, Stille y Heck se han obtenido una amplia serie de piridazinonas que contienen diferentes funciones carbonadas en la posición 5 del heterociclo. El estudio de la actividad antiagregante plaquetaria de estos derivados ha permitido identificar diferentes compuestos, los cuales son potentes inhibidores de la agregación plaquetaria. Adicionalmente, estos trabajos han aportado valiosa información acerca de la relación estructura-actividad de estas series.