Protimosina alfaestudio de su modo de acción sobre células linfoides

Resumo

Protimosina alfa (Pro T alfa) es una proteína altamente conservada y ampliamente distribuida cuya función fisiológica todavía no es conocida. Ha demostrado tener una gran capacidad inmunopotenciadora en estudios realizados con células procedentes de donantes sanos y especialmente en aquellos realizados con células procedentes de pacientes de cáncer o distintas enfermedades autoimunes, al igual que en modelos experimentales animales. En una búsqueda del posible mecanismo molecular responsable de los efectos de Pro T alfa sobre células linfoides, nos hemos propuesto determinar la existencia de un posible receptor/es para esta proteína en la membrana plasmática de estos tipos celulares. Mediante la obtención de un derivado biotinilado de Pro T alfa con integridad tanto estructural como funcional, hemos conseguido caracterizar la existencia de un receptor específico, saturable e inducible por estimulación mitogénica para esta proteína en la superficie de linfoblastos activados. El cross-linking de afinidad entre Pro T alfa y sus moléculas aceptoras ha revelado que éstas poseen una Mr aproximada de 61,43,31,29 y 22 kDa, siendo las dos primeras de presencia minoritaria. Del análisis de distintos tipos y líneas celulares se ha concluido que este receptor se expresa en leucocitos de forma generalizada. Su distribución en la membrana plasmática es heterogénea y se encuentra asociado a microdominios raft, especializaciones funcionales de la membrana celular estrechamente relacionadas con los procesos de señalización. Mediante experimentos de estimulación de linfoblastos con Pro T alfa hemos observado que se genera una activación de la vía de transducción de las MAP quinasas reguladas por señales extracelulares (ERK 1/2), lo que conjuntamente con la descripción del receptor específico en la membrana plasmática de estas mismas células constituiría un mecanismo molecular que podría explicar la actividad biológ