Sintesis de taxanos y taxoesteroides mediante reacciones de metatesis de dieninos

Abstract

La reacción de metatésis es sin lugar a duda una de las más importantes de los últimos años, merecedora del premio Nobel por su extraordinario potencial sintético. En este trabajo de tesis, aplicamos la metodología de metatésis de dieninos (RCDEYM) a la formación de diferentes sistemas policiclicos, centrándonos fundamentalmente en sistemas que contiene ciclooctanos, debido a que este tipo de sistemas son los más difíciles de construir y forman el núcleo estructural clave de productos naturales tan relevantes como el taxol. De esta forma, profundizamos en el estudio y funcionalización de un nuevo tipo de compuestos híbridos, los taxoesteroides, cuya estructura combina elementos de taxanos y esteroides y que debido a sus características podrían poseer propiedades farmacológicas de gran interés. Por otra parte, llevamos a cabo la síntesis de análogos esteroidales con el esqueleto expandido, accediendo a sus complejos esqueletos policíclicos de un modo sumamente eficaz mediante una metodología que hace uso de la combinación de una reacción de RCDEYM y de una cicloadición [4+2], y que pensamos que podría extenderse a la construcción de otros sistemas policiclos partiendo de los sustratos adecuados. Por ultimo, desarrollamos una estrategia que nos permite acceder con un numero muy reducido de etapas a nuevos taxoides, cuya estructura podría conferirles propiedades biológicas relevantes. Es importante señalar que se trata además de una ruta versátil que nos permite la preparación de análogos con modificaciones en distintas posiciones mediante la utilización de diferentes sustratos dienínicos y grupos protectores a lo largo de la síntesis.