Evaluación de los efectos de una solución de perfusión-lavado con tacrolimus sobre la lesión por isquemia-reperfusión en trasplante hepático

Abstract

Se trata de un estudio abierto, multicéntrico, randomizado para tratar de evaluar los efectos beneficiosos del tacrolimus añadido a una solución de lavado hepático, con el objetivo de corroborar la hipótesis de que este fármaco es capaz de disminuir el daño hepatocelular tras la reperfusión del injerto hepático preservado, mejorando la función del mismo tras el trasplante ortotópico de hígado. Para eso se estudia prospectivamente una muestra de 137 pacientes, randomizándolos en 2 grupos: en el grupo I se realiza el lavado del injerto pretrasplante con una solución de lavado (Plasmalyte A) con tacrolimus a concentración de 20 ng/ml y en el grupo II se realiza el lavado con la misma solución, pero sin tacrolimus. Tras la hepatectomía del receptor, el órgano del donante se extrae de la solución de preservación (solución de la universidad de Wisconsin) y se lava durante 15 minutos con la solución asignada a caso. Todos los pacientes reciben el mismo tratamiento inmunosupresor postrasplante (tacrolimus + esteroides). Como variable principal de eficacia se cuantifica el porcentaje de reducción en el pico máximo de GPT en las primeras 48 horas postrasplante de cara a valorar el daño hepatocelular producido por la isquemia y posterior reperfusión en el órgano trasplantado. Se realiza un subanálisis en pacientes que reciben injertos procedentes de donantes que cumplen determinados criterios de marginalidad y, por último, se estratifica la muestra según la edad del donante (mayores de 50 años/ menores de 50 años), comparando así mismo la lesión hepática por isquemia-reperfusión en cada uno de los grupos, mediante el análisis de la variable principal, en función de que reciban un injerto perfundido con una solución de lavado con tacrolimus o sin el fármaco. Como variables secundarias se estudian y comparan, entre pacientes tratados y no tratados, otros parámetros capaces de cuantificar el daño hepatocelular y la función sintética del órgano trasplantado: GOT, GGT, bilirrubina, actividad de protrombina e INR, así como la incidencia y gravedad del primer episodio de rechazo agudo en los 3 meses posteriores al trasplante, la supervivencia del injerto y del paciente y la incidencia general de efectos adversos. El estudio concluye que el lavado del injerto hepático del donante con una solución con tacrolimus comparado con el lavado con una solución con placebo no disminuye la lesión hepatocelular ocasionada por isquemia-reperfusión al estudiar el total de los receptores tras la realización de trasplante hepático. Sin embargo, sí disminuye el daño en el subgrupo de pacientes trasplantados con un órgano procedente de un donante < 50 años, sin diferencias cuando el donante es mayor. No se observan diferencias entre tratados y no tratados por lo que respecta a la mortalidad del receptor ni por lo que respecta al riesgo de rechazo.