Estudio farmacológico de derivados glicosilados de dopamina como potenciales agentes antiparkinsonianos

Resumo

El tratamiento de la enfermedad de Parkinson (EP), al igual que otros desórdenes neurológicos, crónicos o agudos, se ve limitado por la presencia de la barrera hematoencefálica (BHE), que aísla al cerebro de la circulación sistémica permitiendo el paso de unas pocas moléculas requeridas para mantener la homeostasis e impidiendo el paso de la mayoría de las sustancias exógenas. Debido a los inconvenientes que presentan las técnicas más utilizadas para la vehiculización de compuestos al cerebro (administración intracerebral, lipidización de las moléculas), cada vez, despierta mayor interés la utilización de alguno de los varios sistemas fisiológicos presentes en la BHE con el objeto de vehiculizar compuestos al cerebro. Teóricamente, los análogos de glucosa son los mejores candidatos para el transporte a través de la BHE, ya que el transportador de hexosas (GLUT-1), es el que cuenta con mayor capacidad, en vista de los grandes e ininterrumpidos requerimientos de glucosa que tiene el cerebro humano (10 veces su peso por minuto), con el fin de generar ATP en las cantidades necesarias para mantener la transmisión normal de los impulsos nerviosos, estimándose el consumo cerebral de glucosa en cerca del 2% del peso corporal total y en casi el 30% del consumo total de glucosa del organismo (Dick et al., 1984; La Manna y Harik, 1985). En vista de la antes expuesto, y dando un enfoque totalmente innovador, se sintetizaron varios derivados glicoconjugados de dopamina, siendo el objetivo fundamental del presente estudio el de determinar la capacidad que tienen estos compuestos para actuar como eficaces profármacos antiparkinsonianos en animales de experimentación y en otras varias técnicas relacionadas tanto ex vivo como in vitro. En los estudios en ratas reserpinizadas vías intraperitoneal se observa que de los compuestos ensayados a diferentes dosis (GLICO 40P1, GLICO 40P2, CF-44, CF-84, CF-85, CF-86 y CF-87) sól