Síntesis de nuevos carboazúcares a partir de ácido quínico

Zusammenfassung

La glicosidasas son enzimas que catalizan la hidrólisis de los enlaces O-glicosídicos de los carbohidratos. Estos enzimas juegan un papel muy importante en una amplia variedad de procesos biológicos, como el procesamiento de las glicoproteínas en la superficie de las paredes celulares, la digestión de los carbohidratos en los animales, la regulación del nivel de azúcar en sangre, la replicación del VIH o la expresión de glicosiltransferasa en la formación de tumores. Por tanto, el descubrimiento y desarrollo de nuevos inhibidores específicos y competitivos de glicosidasas, que permitan controlar la acción de la glicosidasas en el organismo, es fundamental para su aplicación en el tratamiento de enfermedades tales como la diabetes, el cáncer o el SIDA. Los carboazúcares, un amplio grupo de carbociclos de estructura similare a los carbohidratos, en los que el átomo de oxígeno del carbociclo se encuentra sustituido por un grupo metileno, constituyen una de las familias más importantes de inhibidores de glicosidasas, debido a su capacidad de mimetizar a los carbohidratos y su estabilidad frente a la hidrólisis en el centro activo de dichos enzimas. En este trabajo de tesis doctoral se plantea la síntesis de nuevos carboazúcares polihidroxilados y aminopolihidroxilados, como potenciales inhibidores de glicosidasas, utilizando como precursor quiral un carbociclo comercial y barato con 4 centros quirales susceptibles de múltiples modificaciones, el ácido (-)-quínico. En concreto, se aborda la síntesis de los compuestos, con estructura relacionada con la valiolamina, uno de los más potentes inhibidores de glicosidasas.