Sistemas neuropeptidérgicos de control de la función reproductora: análisis del papel de Kisspeptinas y Nesfatina-1

Resumen

En este trabajo de tesis doctoral se estudiaron, en roedores machos, las interacciones del sistema Kiss1/Gpr54 con otros elementos esenciales en el control de la secreción de GnRH/gonadotropinas como son el glutamato, el GABA, la neuroquinina B (NKB), el GnIH, las dinorfinas o el GALP, empleando como modelo de estudio, entre otras, al ratón Gpr54-KO. De los datos obtenidos en este trabajo de tesis se desprende que parte del efecto estimulador de las kisspeptinas en la secreción de gonadotropinas estaría mediado por la activación de vías aferente glutamatérgicas y la inhibición de vías aferentes GABAérgicas hacia la neurona GnRH. Además, mostramos que los efectos estimuladores de NKB, GALP y glutamato a través de receptores NMDA, e inhibidores de dinorfinas sobre la secreción de GnRH/gonadotropinas requieren de la integridad funcional del sistema Kiss1/Gpr54, mientras que los efectos inhibidores de GnIH en la secreción de gonadotropinas es independiente de este sistema. Por otro lado, estudiamos la implicación esencial de la señalización kisspeptidérgica como mediadora de los efectos por retroalimentación negativa que ejercen los esteroides sexuales en el control de la secreción de gonadotropinas. Por último, los datos obtenidos demuestran el papel esencial del péptido anorexigénico, nesfatina-1, en el control metabólico de la puesta en marcha de la función reproductora en la rata hembra, mientras que su participación no es imprescindible para el mantenimiento de la misma en la edad adulta. Adicionalmente, identificamos la presencia del sistema Nucb2/nesfatina-1 en el testículo de mamíferos, con una expresión exclusiva en las células de Leydig, con una regulación de su expresión por el estadio del desarrollo, el grado de reservas energéticas y los niveles circulantes de LH, participando en el control de la síntesis y liberación de testosterona por la mismas.