Estudio del estrés oxidativo producido por el metabolismo y la autooxidación de la dopamina y sus efectos sobre las mitocondrias cerebralesimplicaciones en la enfermedad de Parkinson

Resumo

La dopamina es el neurotransmisor utilizado por las neuronas dopaminérgicas para la transmisión intercelular de señales nerviosas a nivel sináptico. Un importante grupo de estas neuronas dopaminérgicas se encuentra situado en la substancia nigra, proyectando sus axones hacia el estriado, que es en donde se encuentran localizadas las terminales nerviosas de estas células. Este grupo de neuronas constituye lo que se conoce como "sistema nigroestriatal". La enfermedad de Parkinson es un proceso neurodegenerativo causado por una destrucción selectiva y progresiva de las mencionadas neuronas. La sintomatología de la enfermedad aparece solo cuando se ha destruido un 70-80% de estas neuronas. Aunque la etiología de la enfermedad sigue siendo desconocida, un gran número de datos apuntan actualmente al estrés oxidativo como factor etiológico de esta enfermedad. Desde hace tiempo se sabe que la dompamina es una sustancia que en presencia de oxígeno sufre un proceso oxidativo en el que se genera peróxido de hidrógeno. Se considera que este peróxido de hidrógeno en presencia de hierro es capaz de generar estrés oxidativo, por la formación de radicales hidroxilo que pude producirse a través de la reacción de Fenton. Algunos trabajos publicados habían sugerido que la dopamina manifiesta propiedades antioxidantes y protege frente al estrés oxidativo. Así, a la vista de los mencionados resultados, aparentemente contradictorios, el objetivo básico de esta Tesis ha sido el valor la capacidad de la dopamina para generar estrés oxidativo, y estudiar los efectos derivados de su acción sobre mitocondrias de origen cerebral. Este estudio se llevó a cabo en dos etapas. En una primera etapa se realizaron toda una serie de experimentos in vitro en los que, utilizando mitocondrias de cerebro de rata, se investigó la producción de peróxido de hidrógeno y la formación de radicales hidroxilo durante la autooxidación de la