Papel de la permeabilización mitocondrial en la muerte neuronal

Abstract

La permeabilización de las membranas mitocondriales es un proceso considerado como punto de no retorno en las vías de señalización apoptótica responsables de gran cantidad de patologías que afectan de manera particular al sistema nervioso como la isquemia, el envejecimiento y algunas enfermedades neurodegenerativas. En este trabajo se estudian procesos que tienen lugar durante la permeabilización de la membrana interna mitocondrial en respuesta a dos estímulos como son el aumento en los niveles de calcio intracelular y la acumulación de especies reactivas del oxígeno, responsables del denominado estrés oxidativo. A través de técnicas electrofisiológicas, microfluorimétricas y bioquímicas se estudian procesos como la activación del Canal de Multiple Conductancia, la pérdida del potencial mitocondrial, el hinchamiento de la matriz mitocondrial, la liberación de citocromo c hasta el citoplasma y la activación de la cascada de las caspasas. Además, se estudió el papel de la proteína anti-apoptótica de la familia de Bcl-2, Bcl-xL, en la regulación de estos procesos, demostrándose su función inhibitoria de esta proteína mitocondrial sobre los mismos. Por último, se comprobó el daño causado por las especies reactivas del oxígeno sobre la actividad de dos enzimas esenciales del metabolismo energético celular, como son la gliceraldehído 3-fosfato deshidrogenasa y la citrato sintetasa.