Resistencia del reovirus aviar hacia el interferónimplicación de la proteína "gamma"A

Zusammenfassung

Los reovirus aviares son los agentes responsables de numerosas patologías en aves de granja, las cuales originan importantes pérdidas económicas a la industria avícola. A pesar de su gran importancia cómo patóngenos, se conoce muy poco sobre los aspectos básicos de la biología de los reovirus aviares. Desde hace varios años, en nuestro laboratorio se está llevando a cabo una caracterización bioquímica profunda de estos agentes, lo que creemos que permitirá sentar las bases para diseñar sistemas de diagnóstico, serotipaje y producción de vacunas, con el fin último de prevenir y/o combatir las enfermedades inducidas por estos agentes. Con la realización de esta tesis nos propusimos estudiar la sensibilidad del reovirus aviar S1133 frente a la acción antiviral del interferón y determinar los mecanismos que utiliza el virus para contrarrestar la acción antiviral del inteferón. En primer lugar, demostramos que el reovirus aviar S1133, pero no el virus vaccinia o el virus de la estomatitis vesicular, es resistente a la acción antiviral de un inteferóna viar recombinante enfibroblastos ambrionarios de pollo. A continuación, observamos que los extractos de células infectas con reovirus aviar, pero no los de células sin infectar, bloquean la activación de las enzimas dependientes de dsRNA en extractos de reticulocito de conejo, y que esa actividad bloqueante radicaba en la proteína viral oA, una proteína del core viral con una gran afinidad de unión a RNA de doble cadena. El gen que codifica oA se clonó en un vector de expresión procariota, y también se generó un virus vaccinia recombinante que expresa dicha proteína. La expresión de oA, a partir del virus vaccinia recombiannte WRS2, protege el virus vaccinia de la actividad antiviral del intreferón e inhibe la activación de la proteína quinasa dependiente de RNA de doble cadena, probablemente secuestrando el dsRNA activador. En conjunto, todos estos resulta