Síntesis de alcaloides isoquinolínicos y de precursores de lignanos mediante reacciones de cicloadición de arinos

Resumen

El objetivo general de este trabajo se centra en realizar un estudio de las reacciones de cicloadición de arinos y de su aplicación a la síntesis de productos naturales. La formación de fenantrenos por reacción de Diels-Alder entre un estireno y un arino implica un proceso de cicloadición y una deshidrogenación. El mecanismo de esta segunda etapa ha presentado una gran controversia. Los resultados experimentales de este trabajo permiten descartar los mecanismos propuestos por Dilling y Dike para la formación del aducto fenantrenico (eliminación syn 1,4 concertada de hidrogeno y abstracción 1,2 de hidrogeno sobre un intermedio formado por migración 1,3 no concertada de h, respectivamente), concordando con el mecanismo propuesto por Heaney, que consiste en la pérdida de un ion hidruro seguido de desprotonacion. Se ha observado la formación de una dibenzindolizina por reacción de dihidroisoquinolinas y bencino, siendo el primer ejemplo de este tipo de reacción que se conoce. En las condiciones de reacción empleadas se ha aislado siempre el derivado fenantrenico de la reacción de metilentetrahidroisoquinolinas y bencino. Se ha llevado a cabo la síntesis total del alcaloide duguenaina, y se ha demostrado que la estructura propuesta para la trichoguattina es incorrecta. La estrategia sintética utilizada es aplicable a la sintesis de fenantrenos polisustituidos, precursores conocidos de lignanos antitumorales del grupo de la esteganona.